The importance of topoisomerase II beta in the anthracycline-induced heart failure and its prevention by dexrazoxane

Dexrazoxan ist as einzige zugelassene Arzneimittel， as eine herzinsuffizizienz涉及einer krebshebehandlung mit Anthrazyklinen nachweisich verhindert。对心脏有保护作用的Wirkung (Wirkung) Wirkung (Wirkung) wirong （Eisen-Bindung zurckgef<e:1> hrt）在Myokard还原剂中氧化应激。疾病Erklärung对风的过敏反应，包括在Frage gestellt的mehr Laboruntersuchungen。在此假设下，研究人员研究了具有心脏保护作用的Wirkung von Dexrazoxan降解酶拓扑异构酶II β - zustande。拓扑异构酶ⅱβ - 1在zielmolek<e:1>中的作用。塞纳耗竭研究右拉萨赞könnte与炭疽酶致工业化DNA-Schäden及核合酶致还原性凋亡。Diese hypothesis隐含了这一假说，即拓扑异构酶ⅱβ - e （β - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e - e）。生物化学与遗传工程学报：生物化学与遗传工程学报。小鼠拓扑异构酶ⅱβ -突变体的实验研究[j]， [j]。研究结果表明，Dexrazoxan对心脏有保护作用。Die Klärung der Dexrazoxan的心脏蛋白机制könnte Die klinische Anwendung - dieses arzneimitels与Anthrazyklinen verbesseren。炭疽病菌素gehören zzenizientesten肿瘤学研究。5- 20%的患者，被称为Die sozio-ökonomische Bedeutung dieses Projektes unstret。

Dexrazoxan ist das einzige zugelassene Arzneimittel, das eine Herzinsuffizienz infolge einer Krebsbehandlung mit Anthrazyklinen nachweislich verhindert. Seine kardioprotektive Wirkung wird meistens auf Eisen-Bindung zurückgeführt, was den oxidativen Stress im Myokard reduzieren soll. Diese Erklärung wird allerdings durch immer mehr Laboruntersuchungen in Frage gestellt. Wir stellen die Hypothese auf, dass die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan durch Degradation des Enzyms Topoisomerase II beta zustande kommt. Topoisomerase II beta ist ein Zielmolekül von Anthrazyklinen. Seine Depletion durch Dexrazoxan könnte die Anthrazyklin-induzierten DNA-Schäden und Apoptose in den Kardiomyozyten reduzieren. Diese Hypothese impliziert auch, dass Topoisomerase II beta eine wichtige Rolle bei der Anthrazyklin-induzierten Herzinsuffizienz nach Krebsbehandlungen spielt. Diese Annahmen sollen durch biochemische und genetische Untersuchungen überprüft werden. Speziell sollen in der Maus Topoisomerease II beta-Mutanten exprimiert werden, die eine Resistenz gegenüber Dexrazoxan vermitteln. Wir erwarten, dass solche Mutanten die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan aufheben werden. Die Klärung der kardioprotektiven Mechanismen von Dexrazoxan könnte die klinische Anwendung dieses Arzneimittels in Kombination mit Anthrazyklinen verbessern. Anthrazykline gehören zu den effizientesten onkologischen Arzneimitteln. Die assoziierte Herzinsuffizienz betrifft zwischen 5-20 % der behandelten Patienten, was die sozio-ökonomische Bedeutung dieses Projektes unterstreicht.