The importance of topoisomerase II beta in the anthracycline-induced heart failure and its prevention by dexrazoxane

拓扑异构酶IIβ在蒽环类药物引起的心力衰竭中的重要性及其右雷佐生的预防

• 批准号: 131992868
• 负责人: Professor Dr. Leszek Wojnowski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/131992868?language=en
• 关键词: importance; topoisomerase; II; beta; anthracycline

Dexrazoxan ist das einzige zugelassene Arzneimittel, das eine Herzinsuffizienz infolge einer Krebsbehandlung mit Anthrazyklinen nachweislich verhindert. Seine kardioprotektive Wirkung wird meistens auf Eisen-Bindung zurückgeführt, was den oxidativen Stress im Myokard reduzieren soll. Diese Erklärung wird allerdings durch immer mehr Laboruntersuchungen in Frage gestellt. Wir stellen die Hypothese auf, dass die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan durch Degradation des Enzyms Topoisomerase II beta zustande kommt. Topoisomerase II beta ist ein Zielmolekül von Anthrazyklinen. Seine Depletion durch Dexrazoxan könnte die Anthrazyklin-induzierten DNA-Schäden und Apoptose in den Kardiomyozyten reduzieren. Diese Hypothese impliziert auch, dass Topoisomerase II beta eine wichtige Rolle bei der Anthrazyklin-induzierten Herzinsuffizienz nach Krebsbehandlungen spielt. Diese Annahmen sollen durch biochemische und genetische Untersuchungen überprüft werden. Speziell sollen in der Maus Topoisomerease II beta-Mutanten exprimiert werden, die eine Resistenz gegenüber Dexrazoxan vermitteln. Wir erwarten, dass solche Mutanten die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan aufheben werden. Die Klärung der kardioprotektiven Mechanismen von Dexrazoxan könnte die klinische Anwendung dieses Arzneimittels in Kombination mit Anthrazyklinen verbessern. Anthrazykline gehören zu den effizientesten onkologischen Arzneimitteln. Die assoziierte Herzinsuffizienz betrifft zwischen 5-20 % der behandelten Patienten, was die sozio-ökonomische Bedeutung dieses Projektes unterstreicht.

右拉唑是一种治疗性的药物，它可以通过炭疽杆菌感染一种细菌。心脏保护性心肌损伤主要是由于心肌的氧化应激所致。这些错误会在以后的梅尔中不断地被发现。我们假设右雷佐生的心肌保护作用是通过拓扑异构酶II β的降解来实现的。拓扑异构酶II β是炭疽病的病原体。Dexrazoxan可使炭疽杆菌诱导的DNA沉淀和细胞凋亡减少。该假说还表明，拓扑异构酶II β在炭疽菌诱导的细菌感染中起着重要作用。这一年通过生物化学和遗传学研究解决了韦尔登问题。拓扑异构酶II β-突变体中的特异性表达韦尔登，产生了对右拉唑烷的耐药。我们要提醒你，右拉唑韦尔登的心脏保护作用可能会发生突变。Die Klärung der kardioprotektiven Mechanismen von Dexrazoxan könnte die klinische Anwendung dieses Arzneimittels in Combination mit Anthrazyklinen verbessern.炭疽杆菌对癌症有疗效。医疗保险协会将病人的医疗费用减少5- 20%，这是社会经济学的一个重要项目。