PSD‐Zip70によるシナプス形成・可塑性の動的制御

PSD-Zip70 动态控制突触形成和可塑性

• 批准号: 21700352
• 负责人: 真柳 平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21700352/
• 关键词: 脳・神経; シナプス; シグナル伝達; スパイン; PSD

神経回路網の基本単位であるシナプスの形成・成熟および可塑的変化のメカニズムを解明することは、複雑な脳の機能を理解する上で必要不可欠である。神経細胞のシナプス後部に豊富に存在するPSD-Zip70タンパク質に注目し、シナプス形成および刺激依存的な可塑的応答性変化における役割について解析を行った。我々はPSD-Zip70が興奮性刺激によってリン酸化レベルおよびその局在を変化させることを見出し、その分子メカニズムと生理的意義について解析を進めた。阻害剤を用いた実験から刺激依存的なPSD-Zip70の脱リン酸化を担うフォスファターゼを特定し、そのリン酸化部位の特定およびリン酸化レベルの変化による機能変化についてアプローチした。またPSD-Zip70の機能をより詳細に解明するため、PSD-Zip70欠損マウスを用いた解析を行った。PSD-Zip70欠損マウスの大脳皮質神経細胞では組織、培養細胞いずれにおいても樹状突起上に存在するスパイン形態に異常が観察された。さらに皮質スライス標本を用いた解析からPSD-Zip70欠失によって神経細胞の電気生理学的性質にも変化が生じることが認められた。この形態および質的な異常は、シナプス後部における成熟、形態および刺激応答性の制御に関わるRasファミリー低分子Gタンパク質の活性変化に起因することを明らかにした。さらにこのRasファミリー低分子Gタンパク質の活性を調節する因子として、PSD-Zip70の重要な結合タンパク質であるSPARが関与していることをつきとめた。上述の刺激依存的なPSD-Zip70のリン酸化レベルおよび局在変化が、このPSD-Zip70とのSPARの相互作用を介してRasファミリー低分子G蛋白質の活性を制御し、シナプス機能調節に関わっていることを明らかにした。

The basic unit of the neural network is the formation, maturity and plasticity of the neural network. PSD-Zip70 is the most important part of the brain cells. It is the most important part of the brain cells. PSD-Zip70 is an excitatory stimulus, a molecular stimulus and a physiological stimulus. PSD-Zip70 is a stimulus-dependent inhibitor that can be used in a variety of applications. PSD-Zip70 features are explained in detail, and PSD-Zip70 is missing. PSD-Zip70 is defective in its large cortical neurons, and there are morphological abnormalities in the dendrites of tissue and cultured cells. PSD-Zip70 is an analytical tool for determining the electrical and physiological properties of neurons. The morphological and qualitative abnormalities of Ras are related to the maturation, morphological and stimulatory control of Ras. PSD-Zip70 is an important binding factor for SPAR, which regulates the activity of low molecular weight proteins. The stimulus-dependent protein PSD-Zip70 is involved in the regulation of the activity of low molecular weight G proteins and the regulation of their function through the interaction between PSD-Zip70 and SPAR

项目成果

Detrimental effects of glucocorticoids on neuronal migration during brain development

• DOI: 10.1038/mp.2009.60
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: MOLECULAR PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Fukumoto, K.;Morita, T.;Sobue, K.
• 通讯作者: Sobue, K.

生物学辞典

生物学词典

• 作者: 浜田盛久;川本竜彦;高橋栄一;藤井敏嗣;江崎洋一
• 通讯作者: 江崎洋一

グルココルチコイドによるカルデスモンの発現上昇を介した大脳皮質形成障害

糖皮质激素诱导的caldesmon表达增加介导的大脑皮层形成障碍

• 发表时间: 2009
• 作者: 福本健太郎;森田強;真柳平;田之頭大輔;吉田智之;酒井明夫;祖父江憲治
• 通讯作者: 祖父江憲治