Targeting the ERK-MAP kinase pathway in cancer therapy

癌症治疗中靶向 ERK-MAP 激酶通路

• 批准号: 22300340
• 负责人: KOHNO Michiaki
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto University (2011-2012)Nagasaki University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300340/
• 关键词: 細胞がん化; がん化学療法; ERK-MAP キナーゼ経路; MEK 阻害剤; 微小管重合阻害剤; HDAC 阻害剤; 併用療法; Bcl-2 ファミリー蛋白質; ERK-MAPキナーゼ経路; MEK阻害剤; 微小管阻害剤; HDAC阻害剤; 動物個体系

Specific blockade of the ERK pathway by MEK inhibitors alone induces mostly cytostatic rather than pro-apoptotic effects, resulting in a limited therapeutic efficacy of MEK inhibitors. However, MEK inhibitors specifically and markedly sensitize various humor tumor xenografts to microtubule-destabilizing agent-/HDAC inhibitor-induced cytotoxicity. Our results clearly indicate that administration of both a MEK inhibitor and a microtubule-destabilizing agent/HDAC inhibitor represents a promising chemotherapeutic strategy with improved safety for cancer patients.

MEK抑制剂单独特异性阻断ERK途径主要诱导细胞生长抑制作用而非促凋亡作用，导致MEK抑制剂的治疗功效有限。然而，MEK抑制剂特异性且显著地使各种体液肿瘤异种移植物对微管去稳定剂/HDAC介导的细胞毒性敏感。我们的研究结果清楚地表明，MEK抑制剂和微管去稳定剂/HDAC抑制剂的管理代表了一个有前途的化疗策略，提高了癌症患者的安全性。

项目成果

SH3P2 is a negative regulator of cell motility whose function is inhibited by RSK-mediated phosphorylation.

SH3P2 是细胞运动的负调节因子，其功能受到 RSK 介导的磷酸化的抑制。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Genes Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tanimura;S.;Hashizume;J.;Kurosaki;Y.;Sei,K.;Gotoh;A.;Ohtake;R.;Kawano;M.;Watanabe;K. & Kohno. M.
• 通讯作者: K. & Kohno. M.

Myosin 1Eはinvadopodiaの形成を介してがん細胞の浸潤を調節する

肌球蛋白 1E 通过侵袭伪足形成调节癌细胞侵袭

• 发表时间: 2010
• 作者: Tsuda M;(他2名);谷村進
• 通讯作者: 谷村進

New microtubule polymerization inhibitors comprising a nitrooxymethylphenyl group

包含硝基氧基甲基苯基的新型微管聚合抑制剂

• DOI: 10.1016/j.bmc.2011.05.031
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.
• 作者: Y.Kawaratani;T.Harada;Y.Hirata;Y.Nagaoka;S.Uesato;他5名
• 通讯作者: 他5名

MEK 阻害剤と微小管重合阻害剤の併用による細胞死誘導増強作用の分子機構

MEK抑制剂与微管聚合抑制剂联合增强细胞死亡诱导的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 浅井廣平;川畑拓誠;内山 綾; 谷村 進;河野通明
• 通讯作者: 河野通明

HC-toxinとPD184352の併用はBimの発現上昇を介してROSの蓄積と細胞死を相乗的に誘導する

HC-毒素和 PD184352 的组合通过增加 Bim 的表达协同诱导 ROS 积累和细胞死亡

• 发表时间: 2011
• 作者: 尾崎恵一、河野通明;他
• 通讯作者: 他