Screening of natural products which inhibits a new menaquinone biosynthetic pathway

抑制新甲基萘醌生物合成途径的天然产物的筛选

• 批准号: 22310139
• 负责人: DAIRI Tohru
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22310139/
• 关键词: 微生物; メナキノン; 生合成; フタロシン経路; 阻害剤; フタロシン; ピロリ菌; Radical SAM; futalosine hydrolase; futalosine; aminodeoxy futalosine; inhibitor

The futalosine pathway is operating in some bacteria for the biosynthesis of menaquinone. Futalosine is converted into dehypoxanthinyl futalosine (DHFL) by MqnB.In this study, three routes to the formation of DHFL were suggested. DHFL may have been directly formed by MqnB in Thermus thermophilus. In Streptomyces coelicolor, aminodeoxy FL (AFL) was converted to FL by deaminases, then to DHFL. In contrast, MqnB of Helicobacter pylori directly converted AFL into DHFL.To identify compounds that specifically inhibit the futalosin pathway, we used B. halodurans that has FL pathway as a test strain. Finally, two candidate fungal culture broths were obtained.

在某些细菌中，futalosine途径用于甲萘醌的生物合成。MqnB可将富他核苷转化为去次黄嘌呤基富他核苷（DHFL）。DHFL可能是由MqnB在Thermus thermophilus中直接形成的。天蓝色链霉菌（Streptomycescoelicolor）将氨基脱氧FL（aminodeoxyFL，AFL）经脱氨酶转化为FL，再转化为DHFL。相反，幽门螺杆菌的MqnB直接将AFL转化为DHFL。具有FL途径的耐盐菌作为测试菌株。最终获得两种候选真菌培养液。

项目成果

ピロリ菌が持つ特異的ビタミン生合成経路の解明と抗ピロリ菌薬開発への挑戦

阐明幽门螺杆菌的特定维生素生物合成途径以及开发抗幽门螺杆菌药物的挑战

• 发表时间: 2010
• 作者: Takakura;Hiroki;Y. Yoshikawa;M. Watanabe;T. Sakai;T. Hiyama;大利徹
• 通讯作者: 大利徹

新規メナキノン生合成経路酵素MqnDの生成物・類似体複合体のX線結晶構造解析

新型甲萘醌生物合成途径酶 MqnD 产物/类似物复合物的 X 射线晶体结构分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 松尾京子;石北央;大利徹;瀬戸治男;新井亮一
• 通讯作者: 新井亮一

Search for a new metabolic pathway by genome mining in Streptomyces coelicolor

通过天蓝色链霉菌基因组挖掘寻找新的代谢途径

• 发表时间: 2011
• 作者: Kentaro Yanashima;Tomomi Matsui;Shunsuke Ikeda;Tohru Dairi
• 通讯作者: Tohru Dairi

フタロシン(FL)経路の初発反応の多様性

酞菁 (FL) 途径中初始反应的多样性

• 发表时间: 2011
• 作者: 荒川知里;倉都将宏;伊藤伸哉;瀬戸治男;大利徹
• 通讯作者: 大利徹

微生物に見出されたメナキノン新規生合成経路の全容解明と抗ピロ リ菌剤の開発

彻底阐明微生物中发现的新甲基萘醌生物合成途径并开发抗幽门螺杆菌药物。

• 发表时间: 2012
• 作者: Takeuchi M;Kimura S;Kuroda J;Ashihara E;KawataniM;Osada H;Umezawa K;Yasui E;Imoto M;Tsuruo T;Yokota A;Tanaka R;Nagao T;Nakahata N;Fujiyama Y Maekawa T;大利徹
• 通讯作者: 大利徹