Differentiation ofhuman iPS cells into hepatocytes and bile duct epithelial cells and application to drug development study

人iPS细胞分化为肝细胞和胆管上皮细胞及其在药物开发研究中的应用

• 批准号: 22390028
• 负责人: OHMORI Shigeru
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390028/
• 关键词: 薬物動態; 代謝学; ヒト人工多能性幹細胞; iPS細胞; 肝細胞; 腸管上皮細胞; 低分子化合物; 分化誘導; 胆管上皮細胞; ヒトES細胞

Human hepatocytes are useful for pharmacokinetic examinations. However, considerable donor-dependent variations are problematic. The small intestine, as well as liver, plays an important role in all aspects of pharmacokinetics. At present, human intestinal epithelial cells are difficult to obtain, and there is no appreciate model cells. Instead, other tissue cell-derived cell lines, including Caco-2 cells and MDCK cells, were used as intestinal model in a drug absorption study. Human iPS cells apparently differentiate into various types of mature cells, and are thereby an attractive source for routine access to large numbers of cells that can be used for the pharmacokinetic examinations replacing primary cells. In this study, we investigated the effects of small-molecule compounds for differentiation of human iPS cells into hepatocytes and enterocytes available in pharmacokinetic study.

人肝细胞可用于药代动力学检查。然而，大量依赖供体的变异是有问题的。小肠和肝脏在药代动力学的各个方面都起着重要的作用。目前，人肠上皮细胞难以获得，也没有合适的模型细胞。相反，其他组织细胞来源的细胞系，包括Caco-2细胞和MDCK细胞，被用作肠道模型，用于药物吸收研究。人类iPS细胞明显分化为各种类型的成熟细胞，因此是常规获取大量细胞的有吸引力的来源，可用于替代原代细胞的药代动力学检查。在本研究中，我们研究了小分子化合物对人iPS细胞向肝细胞和肠细胞分化的影响，并用于药代动力学研究。

项目成果

低分子化合物はヒト人工多能性幹細胞から肝細胞への分化を促進する

低分子化合物促进人诱导多能干细胞分化为肝细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Atsushi Takeda;Masatoshi Nakamura;Hiroaki Fujii;Haruna Tamano;Moto Kajiwara;Motoyoshi Nomizu;近藤祐樹
• 通讯作者: 近藤祐樹

サルES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究

猴ES细胞向肝细胞的分化及药代动力学研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 丸山順也;坂本栄;松永民秀;中村克徳;菊池伸次;大森栄
• 通讯作者: 大森栄

糖原病Ib型患者iPS細胞を用いた遺伝子導入評価系の構築

Ib型糖原贮积病患者iPS细胞基因转移评价体系的构建

• 发表时间: 2013
• 作者: Masaki Ando;Naoto Oku;Atsushi Takeda;鵜飼 茜
• 通讯作者: 鵜飼 茜

疾患及び創薬研究の新規材料として期待されるヒト iPS 細胞

人类 iPS 细胞有望成为疾病和药物发现研究的新材料

• 发表时间: 2012
• 作者: Atsushi Takeda;Haruka Iwaki;Masaki Ando;Kosuke Itagaki;Miki Suzuki;Naoto Oku;Norio Matsuki;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

ヒト人工多能性幹細胞からの肝細胞への効率的な分化方法の検討.

研究人诱导多能干细胞分化为肝细胞的有效方法。

• 发表时间: 2011
• 作者: Iwanaga Y;et al;Yuji Yamada;武田厚司;近藤祐樹,岩尾岳洋,三森佳代,吉橋幸美,大森 栄,松永民秀
• 通讯作者: 近藤祐樹,岩尾岳洋,三森佳代,吉橋幸美,大森 栄,松永民秀