炎症性腸疾患における腸管マクロファージの鉄動態と免疫代謝学に基づく機能変化の解明
基于铁动力学和肠道巨噬细胞免疫代谢在炎症性肠病中阐明功能变化
基本信息
- 批准号:20J14406
- 负责人:
- 金额:$ 1.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
前年度までにIL-10KOマウスの食餌鉄を制限することで腸炎が軽減することを確認しており、腸管マクロファージ由来の炎症性サイトカインの遺伝子レベル・蛋白レベルの発現低下を確認していた。また大腸からLPMCを単離してフローサイトメトリーで解析を行ったところ、食餌鉄制限を行うことで、①LPMC中のマクロファージ総数が減少、②腸管マクロファージの細胞内鉄量が減少、③Monocyte waterfall(Ly-6C/MHCⅡで二次元展開し細胞集団の分布を確認)における成熟マクロファージの比率が低下、④腸管マクロファージのM2マーカー(CD206)の発現が増加していることを明らかにした。さらに、免疫代謝学に基づく解析として、IL-10 KOマウスのBMDMを用いて細胞内鉄をキレートした際の糖代謝の変化をFlux Analyzerにより検討したところ、鉄キレート群ではLPS刺激の有無によらずミトコンドリアでの酸化的リン酸化が低下していることを確認していた。該当年度はまずIL-10KOマウスのBMDMを用いて、細胞内鉄を減少させた時に引き起こされる免疫学的変化をRNA-seqにより網羅的に解析し、鉄キレートによって酸化的リン酸化が抑制され、解糖系が亢進するという免疫代謝学的な変化が明らかとなった。さらにこのphenotypeの背景にAMPK pathwayの活性化が見られ、逆に鉄キレートBMDMにAMPK阻害薬を使用することで炎症性サイトカイン産生能が一部回復し、pro-inflammatoryなphenotypeへと傾くことが確認出来た。また、食餌鉄を制限したIL-10KOマウスの腸管マクロファージにおいてもAMPKの相対的な活性化が確認されたことから、in vivoで確認された食餌鉄制限による腸炎軽減の免疫学的機序において、AMPK活性化が関与しているものと考えられた。
Before the annual ま で に IL - 10 ko マ ウ ス の iron objects predator-prey system limitations を す る こ と で enteritis が 軽 minus す る こ と を confirm し て お り, insufflate マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の inflammatory サ イ ト カ イ ン の heritage 伝 son レ ベ ル, protein レ ベ ル の 発 now low を confirm し て い た. ま た e. か ら LPMC を 単 from し て フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で parsing line を っ た と こ ろ line, continuous iron objects limit を う こ と で, (1) in LPMC の マ ク ロ フ ァ ー ジ 総 が reduce, (2) the insufflate マ ク ロ フ ァ ー ジ の intracellular iron objects, (3) が it can reduce the Monocyte Waterfall (Ly - 6 c/MHC Ⅱ で secondary yuan launched し cells sets 団 の distribution を confirmation) に お け る mature マ ク ロ フ ァ ー ジ が の ratio is low, and (4) insufflate マ ク ロ フ ァ ー ジ の M2 マ ー カ ー (CD206) の 発 now が raised し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, immune metabolism study に づ く parsing と し て, IL - 10 KO マ ウ ス の BMDM を with い て intracellular iron objects を キ レ ー ト し た interstate の の sugar metabolism - the を Flux Beg し Analyzer に よ り 検 た と こ ろ objects, iron キ レ ー ト group で は LPS stimulation の presence of に よ ら ず ミ ト コ ン ド リ ア で の acidification リ ン acidification が low し て い る こ と を confirm し て い た. Should annual は ま ず IL - 10 ko マ ウ ス の BMDM を with い て objects, intracellular iron を reduce さ せ た に lead き up こ さ れ る variations of immunology を RNA - seq に よ り snare に resolution し objects, iron キ レ ー ト に よ っ て acidification リ ン acidification が inhibit さ れ, sugar solution が hyperthyroidism す る と い う immune metabolomics な variations change が Ming ら か と な っ Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 <s:1> phenotype <s:1> background にAMPK See pathway の activeness が ら れ objects, inverse に iron キ レ ー ト BMDM に AMPK resistance against 薬 を use す る こ と で inflammatory サ イ ト カ イ ン can produce が a reply し, pro - inflammatory な phenotype へ と pour く こ と が identified た. Limitations ま た objects, continuous iron を し た IL - 10 ko マ ウ ス の insufflate マ ク ロ フ ァ ー ジ に お い て も AMPK の phase of seaborne な activeness が confirm さ れ た こ と か ら, the in vivo で confirm さ れ た predator-prey system limitations iron objects に よ る enteritis 軽 cut の immunology machine sequence に お い て, AMPK activity が masato and し て い る も の と exam え ら れ た.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
クローン病における極細径内視鏡を用いた小腸内視鏡検査の有用性
使用超薄内窥镜进行小肠内窥镜检查在克罗恩病中的作用
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:北本 博規;山本 修司;岡部 誠;本澤 有介;妹尾 浩
- 通讯作者:妹尾 浩
潰瘍性大腸炎診療におけるチオプリン製剤最適化の指標に関する検討
优化硫嘌呤制剂治疗溃疡性结肠炎的指标研究
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:北本 博規;山本 修司;濵田 健輔;岡部 誠;本澤 有介;妹尾 浩
- 通讯作者:妹尾 浩
Successful endoscopic removal of a large pancreatic stone in a patient after pancreaticoduodenectomy.
胰十二指肠切除术后患者的内窥镜成功取出大胰腺结石。
- DOI:10.1016/j.cgh.2019.01.028
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:12.6
- 作者:Hiroki Kitamoto;Masashi Fukushima;Tetsuro Inokuma
- 通讯作者:Tetsuro Inokuma
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北本 博規其他文献
Colitic cancerの診断と治療の現状と課題 当院におけるcolitis-associated cancerのサーベ イランス内視鏡の検討
结肠癌诊治现状及问题 我院结肠炎相关癌监测内镜检查
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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妹尾 浩
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我院优特克单抗治疗克罗恩病的疗效观察
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
濵田 健輔;本澤 有介;北本 博規;岡部 誠;山本 修司;妹尾 浩 - 通讯作者:
妹尾 浩
クローン病における極細径内視鏡を用いた 小腸内視鏡検査の有用性
使用超薄内窥镜进行小肠内窥镜检查在克罗恩病中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
北本 博規;山本 修司;岡部 誠;本澤 有介;妹尾 浩 - 通讯作者:
妹尾 浩
腸管局所サイトメガロウイルス感染を伴った潰瘍性大腸炎における大腸内視鏡所見とその臨床転帰との関連性に関する検討
局部巨细胞病毒感染相关溃疡性结肠炎结肠镜检查结果与临床结果之间关系的调查
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
北本 博規;本澤 有介;山本 修司;松浦 稔;妹尾 浩 - 通讯作者:
妹尾 浩
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抗生素治疗克罗恩病肠道狭窄的有效性研究
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
濵田 健輔;北本 博規;岡部 誠;本澤 有介;山本 修司 - 通讯作者:
山本 修司
北本 博規的其他文献
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{{ truncateString('北本 博規', 18)}}的其他基金
鉄動態異常の是正効果に基づくHinokitiolの炎症性腸疾患への治療応用の試み
基于其对异常铁动力学的纠正作用,尝试将扁柏醇应用于炎症性肠病的治疗
- 批准号:
22K20886 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
相似海外基金
腸管免疫の恒常性維持に関わる腸管マクロファージにおけるIL-1/IL-1受容体経路の解明
阐明肠道巨噬细胞中 IL-1/IL-1 受体通路参与维持肠道免疫稳态
- 批准号:
24K11117 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸管マクロファージの分化・形質制御機構の解明
阐明肠道巨噬细胞的分化和性状控制机制
- 批准号:
19J10017 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
IL-10次損マウス腸管マクロファージからのIL-12過剰産生メカニズムの解明
阐明 IL-10 损伤小鼠肠道巨噬细胞过量产生 IL-12 的机制
- 批准号:
18790470 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)














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