Regulation of the aging by calorie restriction: Implications of mitochondrial retrograde signals

通过热量限制调节衰老：线粒体逆行信号的影响

• 批准号: 22390042
• 负责人: SHIMOKAWA Isao
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390042/
• 关键词: カロリー制限; 老化; ミトコンドリア

Calorie restriction (CR) may exert anti-aging effects by modulating mitochondrial functions. We previously reported that CR upregulated mitochondrial proteins, including Cox6b1, a subunit of cytochrome c oxidase (Cox). To investigate the functional roles of Cox6b1 in mitochondria, we conducted in vitro experiments using Cox6b1-overexpressing cells or knockdown cells. The findings suggest that Cox6b1 mediates some of the effects, e.g., stress resistance, of CR by enhancing mitochondrial respiration via the assembly of Cox supercomplexes. The simultaneous generation of ROS may be prevented by several mechanisms, including Nrf2 activation. We also found that inhibition of glycogen synthase kinase (GSK)-3b, a putative upstream signaling molecule for Cox6b1, increased Cox6b1 protein expression. Accordingly, we confirmed that CR increased phosphorylated GSK-3b, its inactive form, in the mouse liver. The present study supports the mitohormesis hypothesis of CR.

卡路里限制（CR）可能通过调节线粒体功能发挥抗衰老作用。我们先前报道说，CR上调的线粒体蛋白，包括Cox6b1，Cox6b1，Cox6b1是细胞色素C氧化酶（COX）的亚基。为了研究COX6B1在线粒体中的功能作用，我们使用过表达COX6B1的细胞或敲除细胞进行了体外实验。研究结果表明，COX6B1通过通过COX超复合物的组装来增强线粒体呼吸来介导CR的某些效果，例如CR的应力抗性。包括NRF2激活在内的几种机制可以预防同时产生ROS。我们还发现，抑制糖原合酶激酶（GSK）-3b是Cox6B1的推定上游信号分子，增加了Cox6B1蛋白的表达。因此，我们证实CR在小鼠肝脏中增加了磷酸化的GSK-3B，其无活性形式。本研究支持CR的有丝型化假设。

项目成果

M5総合病理CPC 記録 : 慢性呼吸不全により死亡した31歳男性

M5综合病理CPC记录：31岁男子因慢性呼吸衰竭死亡

• 发表时间: 2012
• 期刊: 長崎医学会雑誌
• 作者: 安井 万里子;坂本 光;新宮 啓太;平 光寿;高藤 康;徳満 純一;鳥山 愛生;永田 祐貴;難波 夏実;道辻 徹;高木 理博;石田 正之;有吉 紅也;林 洋子;下川 功
• 通讯作者: 下川 功

Cytochrome c oxidase subunit VIb modulates oxidative stress in vitro

细胞色素c氧化酶亚基VIb在体外调节氧化应激

• 发表时间: 2010
• 作者: Kim Sang-Eun;Shimokawa I;他
• 通讯作者: 他

Rodent Models to Study the Roles of the GH-IGF-1 Axis in the Aging and Anti-Aging Effects of Calorie Restriction

啮齿动物模型研究 GH-IGF-1 轴在衰老和热量限制的抗衰老作用中的作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: Open Endocrinol J
• 作者: Fang P;Tagliaro ML;Shimokawa I.
• 通讯作者: Shimokawa I.

A novel role of neuroprptide Y in mammalian aging : Linking calorie restriction to longevity

神经肽 Y 在哺乳动物衰老中的新作用：将热量限制与长寿联系起来

• 发表时间: 2013
• 作者: Otabe S;Wada N;Hashinaga T;Yuan X;Shimokawa I;FukutaniT;Tanaka K;Ohki T;Kakino S;Kurita Y;Nakayama H;Tajiri Y;Yamada K;Shimokawa I.;Shimokawa I.;Shimokawa I.;Shimokawa I.;Shimokawa I.;Shimokawa I.;下川功;Shimokawa I.
• 通讯作者: Shimokawa I.

Yamada K Hyperadiponectinemia protects against premature death in metabolic syndrome model mice by inhibiting AKT signaling and chronic inflammation

Yamada K 高脂联素血症通过抑制 AKT 信号传导和慢性炎症来防止代谢综合征模型小鼠过早死亡

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Endocrinol
• 影响因子: 4
• 作者: Otabe S,Wada N,Hahinaga T,Yuan X Shimokawa I,Fukutani T,Tanaka K;Ohki T,Kakino S,Kurita Y,Nakayama H;Tajiri Y
• 通讯作者: Tajiri Y