Intracellular signal transduction of chronic pain in the spinal cord and tempospatial analysis of intercellular bioactive substances

脊髓慢性疼痛的细胞内信号转导及细胞间生物活性物质的时空分析

• 批准号: 22390063
• 负责人: ITO Seiji
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390063/
• 关键词: 慢性疼痛; 疼痛の神経機構; NMDA 受容体; リン酸化カスケード; ミクログリア; プロスタグランジン; 術後鎮痛; アクロメリン酸; ノシスタチン; 一酸化窒素; NMDA受容体; NIPSNAP1; 術後痛モデル; 帯状疱疹神経痛モデル; 神経再生モデル; ノシセプチン; ハイドロゲル; 消炎鎮痛薬; 神経因性疼痛; Ca^<2+>/カルモジュリンキナーゼII; プロスタグランジンE_2; AMPA受容体; リン酸化; プロテオミクス

We clarified 1) essential roles of Tyr1472 phosphorylation of the NR2B subunit of NMDA glutamate receptors in maintenance of chronic pain and augmentation of nerve injury, 2) phosphorylation cascade, and 3) blockade of migration of activated microglia by prostaglandin E2 and nitric oxide by using animal models of neuropathic pain, postherpetic neuralgia, and peripheral nerve regeneration. We analyzed neural network in the spinal cord with imaging mass spectrometry and two-photon microscopy. Further, we developed a novel strategy of the control of postoperative pain by biodegradable hydrogel and searched biomarkers of postherpetic pain in the cerebrospinal fluid of the patients.

我们通过神经病理性疼痛、带状疱疹后遗神经痛和周围神经再生的动物模型阐明了1)NMDA谷氨酸受体NR2B亚单位Tyr1472的磷酸化在维持慢性疼痛和增加神经损伤中的重要作用，2)磷酸化级联反应，以及3)前列腺素E2和一氧化氮阻断激活的小胶质细胞的迁移。我们用成像质谱仪和双光子显微镜分析了脊髓中的神经网络。此外，我们开发了一种新的可生物降解水凝胶控制术后疼痛的策略，并在患者的脑脊液中寻找带状疱疹后疼痛的生物标志物。

项目成果

痛みの可塑性と慢性化脊椎

疼痛的可塑性和脊柱的慢性性

• 发表时间: 2011
• 期刊: 脊髄ジャーナル
• 作者: Meguro A;Ota M;Kawagoe T;Mizuki N;伊藤誠二,下條正仁,松村伸治
• 通讯作者: 伊藤誠二,下條正仁,松村伸治

Behavioral analysis of knockout mice for F-box protein SCRAPPER. F ボックスタンパ ク質 SCRAPPER の遺伝子ノックアウトマウス 行動解析

F-box 蛋白 SCRAPPER 基因敲除小鼠的行为分析 F-box 蛋白 SCRAPPER 基因敲除小鼠的行为分析。

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢尾育子;高雄啓三;宮川剛;伊藤誠二;瀬藤光利
• 通讯作者: 瀬藤光利

Visualization of acetylcholine distribution in central nervous system tissue sections by tandem imaging mass spectrometry.

通过串联成像质谱法可视化中枢神经系统组织切片中乙酰胆碱分布。

• DOI: 10.1007/s00216-012-5988-5
• 发表时间: 2012-06
• 期刊: ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Sugiura, Yuki;Zaima, Nobuhiro;Setou, Mitsutoshi;Ito, Seiji;Yao, Ikuko
• 通讯作者: Yao, Ikuko

Rapid S-nitrosylation of actin by NO-generating donors and in inflammatory pain model mice.

• DOI: 10.1186/1744-8069-7-101
• 发表时间: 2011-12-22
• 期刊: Molecular pain
• 影响因子: 3.3
• 作者: Lu J;Katano T;Uta D;Furue H;Ito S
• 通讯作者: Ito S

Blockade of microglial migration in the spinal cord by prostaglandin E2 via EP2.

前列腺素 E2 通过 EP2 阻断脊髓中小胶质细胞的迁移。

• 发表时间: 2011
• 作者: Ito S;Kunori S;Matsumura S;Katano T;Urade Y and Okuda-Ashitaka E
• 通讯作者: Urade Y and Okuda-Ashitaka E