Drug development targeting for regeneration of neurovascular units in neurodegenerative disorders

针对神经退行性疾病中神经血管单元再生的药物开发

• 批准号: 22390109
• 负责人: FUKUNAGA Kohji
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390109/
• 关键词: 薬物治療学; ST101; T型カルシウムチャネル; アルツハイマー病治療薬; アミロイド前駆タンパク質; 神経血管ユニット; 神経変性疾患; 血管再生; 神経再生; CaMKII; バナジウム有機錯体; 心肥大; ジストロフィン; eNOS; カルモデュリン

ST101 stimulates memory molecule, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) in the hippocampus. In the present study, we investigated whether chronic administration of the neurovascular regenerative compound, ST101 elicits long lasting ameliorating effects on brain functions and defined the molecular mechanism underlying their therapeutic effects in the neurodegenerative disorders. ST101 was now under investigation in Phase II clinical trial of U.S.A. We defined T type voltage-gated calcium channel as molecular target of ST101. We next introduced novel and potent derivative, SAK3 by using neuro2A cells overexpressing T type voltage-gated calcium channel. This is the first discovery of activators of T type voltage-gated calcium channel in the world. The most promising evidence in our studies is that T type calcium channel is novel therapeutic target of Alzheimer therapy to restore the neural networks in the neurodegenerative disorders.

ST 101刺激海马中的记忆分子Ca 2 +/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）。在本研究中，我们研究了神经血管再生化合物ST 101的长期给药是否对脑功能具有持久的改善作用，并确定了其在神经退行性疾病中治疗作用的分子机制。ST 101目前正在美国进行II期临床试验，我们将T型电压门控钙通道确定为ST 101的分子靶点。接下来，我们通过使用过表达T型电压门控钙通道的neuro 2A细胞引入了新的和有效的衍生物SAK 3。这是世界上首次发现T型电压门控钙通道激活剂。我们的研究最有希望的证据是，T型钙通道是阿尔茨海默病治疗的新的治疗靶点，以恢复神经退行性疾病的神经网络。

项目成果

Aberrant hippocampal spine morphology and impaired memory formation in neuronal platelet-derived growth factor beta-receptor lacking mice.

缺乏神经元血小板衍生生长因子β受体的小鼠海马脊柱形态异常和记忆形成受损。

• DOI: 10.1002/hipo.20973
• 发表时间: 2012
• 期刊: Hippocampus
• 影响因子: 3.5
• 作者: Shioda N;Moriguchi S;Oya T;Ishii T;Shen J;Matsushima T;Nishijo H;Sasahara M;Fukunaga K.
• 通讯作者: Fukunaga K.

MPTP 誘発性運動機能障害及び認知機能障害に対する nobiletin の改善効果

川陈皮素对 MPTP 所致运动功能障碍和认知功能障碍的改善作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 矢吹悌;森口茂樹;塩田倫史;大泉康;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

心筋細胞ミトコンドリアカルシウム輸送におけるsigma-1受容体の役割

sigma-1受体在心肌细胞线粒体钙转运中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 田頭秀章;塩田倫史;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

心臓型脂肪酸結合蛋白質欠損マウスの不安様行動の神経機序

心脏脂肪酸结合蛋白缺陷小鼠焦虑样行为的神经机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本由似;塩田倫史;大和田祐二;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

心筋小胞体-ミトコンドリアのカルシウム連関におけるsigma-1受容体の役割

sigma-1受体在心脏内质网-线粒体钙偶联中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 田頭秀章;塩田倫史;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司