Elucidation of the role of TDP-43 in microRNA biogenesis and ALS pathogenesis

阐明 TDP-43 在 microRNA 生物发生和 ALS 发病机制中的作用

• 批准号: 22390176
• 负责人: KAWAHARA Yukio
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390176/
• 关键词: 神経分子病態学; ALS; RNA; 神経変性疾患; 脳神経疾患; 筋萎縮性側索硬化症; 痴呆; 遺伝子

TDP-43 is a RNA binding protein and associated with the pathogenesis of ALS. However, the physiological functions of TDP-43, especially related to the disease pathogenesis are not fully understood. In this study, we show that TDP-43 facilitates the production of a subset of pre-miRNAs by both interacting with the Drosha complex and binding directly to the relevant pri-miRNAs. Furthermore, cytoplasmic TDP-43, which interacts with the Dicer complex, promotes the processing of some of these pre-miRNAs. Finally, we show that involvement of TDP-43 in miRNA biogenesis is indispensable for neuronal outgrowth. These results support a previously uncharacterized role for TDP-43 in post-transcriptional regulation of miRNA expression.

TDP-43是一种RNA结合蛋白，与ALS的发病机理有关。然而，尚未完全了解TDP-43的生理功能，特别是与疾病发病机理有关的生理功能。在这项研究中，我们表明TDP-43通过与Drosha复合物相互作用并直接与相关的PRI-MIRNA结合，促进了前MIRNA的子集的产生。此外，与DICER复合物相互作用的细胞质TDP-43促进了其中一些前MIRNA的处理。最后，我们表明，TDP-43参与miRNA生物发生对于神经元出生是必不可少的。这些结果支持TDP-43在miRNA表达的转录后调节中的先前未表征。

项目成果

Functional relevance of serotonin 2C receptor mRNA editing in anti-depressant- and anxiety-like behabiors.

血清素 2C 受体 mRNA 编辑在抗抑郁和焦虑样行为中的功能相关性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Neuropharmacology
• 影响因子: 4.7
• 作者: セドリック モンブリュー;河原行郎
• 通讯作者: 河原行郎

A subset of circulating microRNAs are predictive for cardiac death after discharge for acute myocardial infarction

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.039
• 发表时间: 2012-10-19
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsumoto, Sen;Sakata, Yasuhiko;Komuro, Issei
• 通讯作者: Komuro, Issei

Quantification of A-to-I editing of microRNAs using a conventional method

使用传统方法对 microRNA 的 A 到 I 编辑进行定量

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nature Protocols
• 影响因子: 14.8
• 作者: Nishimoto Y;Shibata M;Onodera O;Suzuki N;Kawahara Y
• 通讯作者: Kawahara Y

MicroRNA

• DOI: 10.1007/s00105-007-1358-1
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: HAUTARZT
• 作者: Homey, B.

microRNAの機能とその修飾

MicroRNA的功能及其修饰

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学(増刊)
• 作者: 余越萌;河原行郎
• 通讯作者: 河原行郎