Elucidation of pathogenesis and therapy development of sporadic ALS by disease model

通过疾病模型阐明散发性 ALS 的发病机制和治疗发展

• 批准号: 22390175
• 负责人: TANAKA Fumiaki
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Yokohama City University (2012)Nagoya University (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390175/
• 关键词: ALS; 運動ニューロン; dynactin-1; 線虫モデル; オートファジー; 孤発性ALS; dynactin1; 神経変性; マウスモデル

In the present study, we generated a Caenorhabditis elegans model in which the expression of DNC-1, the homolog of dynactin 1, is specifically knocked down in motor neurons. This model exhibited severe motor defects together with axonal and neuronal degeneration. We also observed impaired movement and increased number of autophagosomes in the degenerated neurons. Furthermore, the combination of rapamycin, an activator of autophagy, and trichostatin which facilitates axonal transport dramatically ameliorated the motor phenotype and axonal degeneration of this model.

在本研究中，我们产生了秀丽隐杆线虫模型，其中DNC-1的表达是Dynactin 1的同源物，在运动神经元中被特别击倒。该模型与轴突和神经元变性一起表现出严重的运动缺陷。我们还观察到了退化神经元中的运动受损和自噬体数量增加。此外，雷帕霉素是自噬的激活剂和甲状腺素蛋白的组合，促进轴突转运大大改善了该模型的运动表型和轴突变性。

项目成果

神経変性疾患の病態抑止治療への展望

抑制神经退行性疾病病理的治疗前景

• 作者: Miyashita K;Nakao K;et al;祖父江 元
• 通讯作者: 祖父江 元

Dorfin ameliorates phenotypes in a transgenic mouse model of amyotrophic latera 1 sclerosis.

Dorfin 改善了肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠模型的表型。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Neurosci Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sone J;et. al
• 通讯作者: et. al

dynactin-1ノックアウトによる孤発性ALSモデルマウスの作成と病態解析

dynactin-1基因敲除散发性ALS模型小鼠的制作及病理分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 河合香里;池中建介;勝野雅央;井口洋平;勝又 竜;田中章景;祖父江元
• 通讯作者: 祖父江元

Transforming Growth Factor-β Signaling in Motor Neuron Diseases

运动神经元疾病中生长因子-β 信号转导的转化

• 发表时间: 2011
• 期刊: Curr Mol Med
• 影响因子: 2.5
• 作者: Katsuno M;et al
• 通讯作者: et al

Dynactin-lノックダウン線虫における神経変性

Dynactin-l 敲低线虫中的神经退行性变

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中章景;ら
• 通讯作者: ら