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Induction of hematopoietic stemcells from iPS cells and the molecular basis in the induction

iPS细胞诱导造血干细胞及其分子基础

基本信息

批准号：
22390195
负责人：
TAKIHARA Yoshihiro
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Geminin is presumed to regulate cell fate decision whether the hematopoietic stem cells (HSCs) self-renew or differentiate to produce mature blood cells. We then generated Geminin-EYFP knockin mice to visualize Geminin and iPS cells from the murine knockin fibroblasts. And we also generated vector systems to overexpress or knock-down Geminin expression by using the shRNA. We here showed that Geminin induces quiescence and undifferentiated states in hematopoietic stem cells but that Geminin is down-regulated in the progeny subpopulations to induce differentiation and proliferation, resulting in production of large amount of mature blood cells. We further analyze expression profile and a role for Geminin in self-renewing hematopoietic stem cells, and aim to generate a new technology for inducing HSCs from iPS cells.

Geminin被认为调节造血干细胞（HSCs）自我更新或分化产生成熟血细胞的细胞命运决定。然后，我们产生了Geminin-EYFP敲入小鼠，以可视化来自鼠敲入成纤维细胞的Geminin和iPS细胞。我们还通过使用shRNA构建了过表达或敲低Geminin表达的载体系统。我们在此表明，Geminin诱导造血干细胞的静止和未分化状态，但Geminin在后代亚群中下调以诱导分化和增殖，导致大量成熟血细胞的产生。我们进一步分析Geminin在自我更新造血干细胞中的表达谱和作用，旨在产生一种从iPS细胞诱导HSC的新技术。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Novel molecular regulatory network governing Geminin maintains hematopoietic homeostasis.

控制 Geminin 的新型分子调控网络维持造血稳态。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takihara;Y.;Yasunaga;S.;Ohno;Y.;Saeki;K.;Nakashima;Y.;Ohtsubo;M.
通讯作者：
M.

Role for Geminin in hematopoietic stem cell regulation.

Geminin 在造血干细胞调节中的作用。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasunaga;S.
通讯作者：
S.

Current hematopoietic stem cell transplantation therapy and the perspective

造血干细胞移植治疗现状及展望

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takihara;Y.
通讯作者：
Y.

Scmh1 regulates Geminin through the ubiquitin- proteasome systems to govern hematopoietic homeostasis

Scmh1 通过泛素-蛋白酶体系统调节 Geminin 来控制造血稳态

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasunaga S.;Ohno Y.;Saeki K.;Nakashima Y.;Ohtsubo M.;Takihara Y.
通讯作者：
Takihara Y.

Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcriptional repression of Hoxa9 and Hoxb4.

Scmh1 对 Geminin 和组蛋白 H2A 具有 E3 泛素连接酶活性，并通过 Hoxa9 和 Hoxb4 的转录抑制直接或间接调节 Geminin 稳定性。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Mol. Cell. Biol.
影响因子：
0
作者：
Yasunaga;S.;Ohtsubo;M.;Ohno;Y.;Tanaka-Okamoto;M.;Ishizaki;H.;Shirai;M.;Mihara;K.;Brock;W. H.;Miyoshi;J.;Takihara;Y.
通讯作者：
Y.