ＣＹＰ１Ａｉｎｄｕｃｅｒの肝発がん性に関する分子病理学的研究

CYP1A诱导剂肝癌致癌性的分子病理学研究

• 批准号: 22580331
• 负责人: 三森 国敏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22580331/
• 关键词: 肝腫瘍プロモーション; インドール-3-カルビノール; ラット; 酸化ストレス; N-acetyl-L-cystein; 腫瘍プロモーション抑制; CYP1A誘導剤; Indole-3-carbinol(I3C); 抗酸化剤; N-acetyl-1-cysteine(NAC); 肝発がん; 活性酸素; オメプラゾール

CYP1A誘導と腫瘍プロモーション作用との関係をより明確に示すため、 ラット二段階発がんモデルを用いて、0、0.25、0.5ないし1.0%のインドール-3-カルビノール（I3C）を9週間混餌投与した。GST-P陽性巣の発生率は、濃度依存的に増加し、Cyp1a1の誘導作用も増加し、Nrf2-gene batteriesの誘導が生じた。過酸化脂質の指標であるTBARSや酸化DNAマーカーである8-OhdGの増加が認められた。これらの成績は、I3CはCYP1Aに起因した酸化ストレスを引き起こしていることを示唆するものである。次に、酸化ストレスの亢進による肝腫瘍プロモーション作用を検討するため、I3C投与に加えて抗酸化物質を併用投与した場合の影響を検討した。抗酸化物質としてはN-acetyl-L-cystein（NAC）を使用した。I3Cは0.5％の混餌投与で、NACは0.3%の飲水投与とした。併用投与の結果、GST-P陽性細胞巣がI3C単独群に比較し減少した。real time RT-PCR解析ではCyp1a1の発現量に有意差は認められず、ミクロソーム画分のROS産生においても変化はみられなかった。しかし、Nqo1、Gpx2およびMe1はNACの投与により減少したことから、NAC投与によりROSが捕捉され、減少したことが示唆された。以上の成績より、I3Cには肝腫瘍プロモーション作用があることが示され、その機序としては、ROS産生により酸化ストレスが生じ、その結果としてシグナルカスケードの活性化、過酸化脂質の発生、DNAの酸化損傷が惹起され、肝腫瘍プロモーション作用が誘発されることが推測された。一方、NACはI3Cの肝腫瘍プロモーション作用を抑制したが、その抑制作用にはシグナルカスケードに対してI3Cが抑制的に作用するものと考えられた。

CYP1A induced と swollen sores プ ロ モ ー シ ョ ン role と の masato is を よ り に clearly shown す た め, ラ ッ ト two Duan Jie 発 が ん モ デ ル を with い て, 0, 0.25, 0.5 な い し 1.0% の イ ン ド ー ル - 3 - カ ル ビ ノ ー ル (I3C) を 9 weeks between mixed bait cast with し た. The occurrence rate of GST-P positive nests じた, the concentration-dependent に increase が, the Cyp1a1 <s:1> induction effect <s:1> increase <e:1>, and the Nrf2-gene batteries <s:1> induce が generation じた. Acidified lipid <s:1> indicators であるTBARSや acidified DNA <e:1> <s:1> カ カ である である8-OhdG <e:1> increase が recognition められた. は こ れ ら の scores, I3C は CYP1A に cause し た acidification ス ト レ ス を lead き up こ し て い る こ と を in stopping す る も の で あ る. に, acidification ス ト レ ス の hyperthyroidism に よ る liver abscess were swollen プ ロ モ ー シ ョ ン role を beg す 検 る た め and I3C cast and に え て acidification substance を and cast with し た occasions の impact を beg し 検 た. Antioxidant substances と て て N-acetyl-L-cystein (NAC) を use た た. I3C <s:1> 0.5% <s:1> mixed feed given to で, NAC <s:1> 0.3% <s:1> drinking water given to と た た. The <s:1> results and the gST-P-positive cell nests がI3C単 populations に were used to compare the reduction of <s:1> た. Real time rt-pcr parsing で は Cyp1a1 の 発 quantity に deliberately bad は now recognize め ら れ ず, ミ ク ロ ソ ー ム draw points の ROS produced に お い て も variations change は み ら れ な か っ た. し か し, Nqo1, Gpx2 お よ び Me1 は NAC の cast with に よ り reduce し た こ と か ら, NAC cast and に よ り ROS が capture さ れ, reduce し た こ と が in stopping さ れ た. Above の achievement よ り, I3C に は liver abscess were swollen プ ロ モ ー シ ョ ン role が あ る こ と が shown さ れ, そ の machine sequence と し て は, ROS generation に よ り acidification ス ト レ ス が じ, そ の results と し て シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド の activeness, acidification lipid の 発 birth, DNA damage の acidification が provoked さ れ, liver abscess were swollen プ ロ モ ー シ ョ ン が lure It is inferred that された. Side, NAC は I3C の liver abscess were swollen プ ロ モ ー シ ョ ン を restrain し た が, そ の inhibition に は シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド に し seaborne て I3C が inhibitory effect of the に す る も の と exam え ら れ た.

项目成果

インドール-3-カルビノール(I3C)のラット肝発がんプロモーションにおける抗酸化剤N-acetyl-L-cysteine(NAC)修飾作用の分子解析

抗氧化剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）修饰吲哚-3-甲醇（I3C）促进大鼠肝癌发生的作用的分子分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Keisuke Shimamoto;Yasuaki Dewa;Yuji Ishii;Sayaka Kemmochi;Eriko Taniai;Hitomi Hayashi;Masako Imaoka;Reiko Morita;Kazunori Kuwata;Kazuhiko Suzuki;Makoto Shibutani;Kunitoshi Mitsumori;嶋本敬介
• 通讯作者: 嶋本敬介

オメプラゾールのラット肝発がん促進作用機序に関する分子病理学的解析

奥美拉唑促进大鼠肝癌作用机制的分子病理学分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 林仁美;ら
• 通讯作者: ら

Indole-3-carbinol enhances oxidative stress responses resulting in the induction of preneoplastic liver cell lesions in partially hepatectomized rats initiated with diethylnitrosamine

• DOI: 10.1016/j.tox.2011.03.003
• 发表时间: 2011-05-10
• 期刊: TOXICOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Shimamoto, Keisuke;Dewa, Yasuaki;Mitsumori, Kunitoshi
• 通讯作者: Mitsumori, Kunitoshi