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Vaskuläre Funktionen Cytochrom P450-abgeleiteter Eicosanoide in der pulmonalen Strombahn

细胞色素 P450 衍生的类二十烷酸在肺循环系统中的血管功能

基本信息

批准号：
5396684
负责人：
Dr. Ladislau Kiss
金额：
--
依托单位：
Fachbereich 11 - Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5396684?language=en
关键词：
Vaskul re Funktionen Cytochrom P450

项目摘要

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure abgeleiteten Lipidmediatoren spielen eine zentrale Rolle bei vaso- und immunregulativen Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homöostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen. Als mögliches molekulares Korrelat des Endothelium-Derivated Hyperpolarizing Factor (EDHF) sind die über das Cytochrom P450 abgeleiteten Epoxygenase- und Epoxihydrolasederivate der AA gegenwärtig von besonderem Interesse. Belege für eine EDHF Funktion dieser Produkte konnten in Vorarbeiten für das koronararterielle Gefäßsystem erbracht werden. Zudem zeigten biochemische Untersuchungen des Antragstellers, dass P450-abgeleitete Produkte die quantitative dominanten Eicosanoide im pulmonalen Gefäßbett des Menschen darstellen. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, Entstehungs- und Wirkungsprofil dieser Autacoide in der humanen pulmonalen Zirkulation zu untersuchen. Die Studien sollen an perfundierten humanen Lungen (O.P. Material), isolierten humanen pulmonalen Gefäßsegmenten sowie isolierten pulmonalvaskulären Zellen (humane makro- und mikrovaskuläre Endothelzellen, glatte Muskelzellen) durchgeführt werden. Unter Basalbedingungen, nach mechanisch/hämodynamischer und EDHF-relevanter pharmakologischer sowie nach pathophysiologischer Stimulation (mikrobielle Produkte, Hypoxie) sollen die P450 Produkte (chiral)chromatographisch aufgetrennt und UV-spektroskopisch sowie massenspektrometrisch detektiert und analysiert werden. Gleichzeitig sollen die beiden anderen Hauptwege der AA-Kaskade - Lipoxygenase- und Cyclooxygenase-Metabolismus erfaßt werden. Die Genexpression relevanter P450Isoenzyme soll untersucht und manipuliert, und potentielle vaskuläre Funktionen (Vasotonus-Regulation, glattmuskuläre Hyperpolarisation, EDHF-Funktion, Beeinflussung endothelialer Permeabilität) sollen überprüft werden.

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure abgeliteten Lipidmediatoren spielen eine zentrale Rolle bei vaso- und immunoregulativen Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen.内皮衍生超极化因子（Endothelium-Derivated Hyperpolarizing Factor，EDHF）的大部分分子都是由细胞色素P450诱导的环氧合酶和环氧水解酶衍生的。Belege für eine EDHF Funktion dieser Produkte konnten in Vorarbeiten für das koronarararielle Gefäßsystem erbracht韦尔登。本文通过对肺纤维化的生物化学研究，发现P450-abgeleitte在人肺纤维化过程中产生了数量上占优势的类花生酸。这些研究项目是，在人的肺动脉瓣成形术中存在自体血栓。Die plasten sollen an perfundierten humanen Lungen（O.P. Material），isolierten humanen pulmonalen Gefäßsegmenten sowie isolierten pulmonalvaskulären Zellen（human makro- und mikrovaskuläre Endothelzellen，glatte Muskelzellen）durchgeführt韦尔登。在基础研究中，P450产物（手性）色谱法和紫外分光光度法可用于病理生理学刺激（微粒产物，缺氧）的机理/动力学和EDHF相关药理学检测和韦尔登分析。AA-脂氧合酶和环氧合酶-代谢韦尔登的中间产物。Die Genexpression relevanter P450 Isoenzyme soll untersucht und manipuliert，und potentielle vasculäre Funktionen（Vasotonus-Regulation，glattmuskuläre Hyperpolarisation，EDHF-Funktion，Beeinflussung endothelialer Permeability）sollen überprüft韦尔登。