Vaskuläre Funktionen Cytochrom P450-abgeleiteter Eicosanoide in der pulmonalen Strombahn

血管和免疫调节系统对炎症反应也有一定的影响。ALS mögliches molekulares Korrelat des内皮衍生超极化因子(EDHF)和细胞色素P450 abgeleiteten环氧合酶和环氧水解酶衍生物AA gegenwärtig von Besonderem Interesse。Belege für eine EDHF Funktion Dester Produkte Konnten in Vorarbeiten für das koronararararielle Gefäúsystem erbratht.Zudem zeigten生化学Untersuhugen des Anangstellers，dass P450-abgeleitete Produkte Die Quantianten Eicosanide in Pulmonalen Gefäber Bett des Menschen darstellen.在人类的肺脏和肺组织中，ZIELL DIELS FUSCHUNG SPREJEKTES ISES，ENTSTENTHUNGS-AND WirkungSPROFILE DIREEER OTACCOIDE。他说：“这是一种更完善的人类伦理学(OP材料)，也就是说，人类的肺活量是最大的。在基本包埋条件下，用EDHF相关药物学和病理生理学刺激(mikrobielle Produkte，Hypoxie)Sowie nach病理生理学刺激(mikrobielle Produkte，Hypoxie)Sollen die P450 Produkte(手性)层析和UV-SPECTRIPISCH Sowie质量计量学检测分析。Gleichzeitig Sollen be iden and deren Hauptwege der AA-Kaskade-Lipoxygenase-and Cycloxgenase-Metoxismus erfa？t Werden.与P450同工酶相关的基因表达和操作，以及血管内皮功能(血管紧张素-调节，玻璃体超极化，EDHF-功能，Beeflusung内皮剂通透性)Sollenüberprüft被证实。

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure abgeleiteten Lipidmediatoren spielen eine zentrale Rolle bei vaso- und immunregulativen Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homöostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen. Als mögliches molekulares Korrelat des Endothelium-Derivated Hyperpolarizing Factor (EDHF) sind die über das Cytochrom P450 abgeleiteten Epoxygenase- und Epoxihydrolasederivate der AA gegenwärtig von besonderem Interesse. Belege für eine EDHF Funktion dieser Produkte konnten in Vorarbeiten für das koronararterielle Gefäßsystem erbracht werden. Zudem zeigten biochemische Untersuchungen des Antragstellers, dass P450-abgeleitete Produkte die quantitative dominanten Eicosanoide im pulmonalen Gefäßbett des Menschen darstellen. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, Entstehungs- und Wirkungsprofil dieser Autacoide in der humanen pulmonalen Zirkulation zu untersuchen. Die Studien sollen an perfundierten humanen Lungen (O.P. Material), isolierten humanen pulmonalen Gefäßsegmenten sowie isolierten pulmonalvaskulären Zellen (humane makro- und mikrovaskuläre Endothelzellen, glatte Muskelzellen) durchgeführt werden. Unter Basalbedingungen, nach mechanisch/hämodynamischer und EDHF-relevanter pharmakologischer sowie nach pathophysiologischer Stimulation (mikrobielle Produkte, Hypoxie) sollen die P450 Produkte (chiral)chromatographisch aufgetrennt und UV-spektroskopisch sowie massenspektrometrisch detektiert und analysiert werden. Gleichzeitig sollen die beiden anderen Hauptwege der AA-Kaskade - Lipoxygenase- und Cyclooxygenase-Metabolismus erfaßt werden. Die Genexpression relevanter P450Isoenzyme soll untersucht und manipuliert, und potentielle vaskuläre Funktionen (Vasotonus-Regulation, glattmuskuläre Hyperpolarisation, EDHF-Funktion, Beeinflussung endothelialer Permeabilität) sollen überprüft werden.