Vaskuläre Funktionen Cytochrom P450-abgeleiteter Eicosanoide in der pulmonalen Strombahn

Die von dem gemeinsamen底物Arachidonsäure abgeleiteten脂质介质、脾脏、血管和免疫调节Prozessen在心肺系统中的作用，因此，homöostatischen也包括炎症反应，贝丁根。Als mögliches molecular - relateddes内皮衍生超极化因子（EDHF） sindie <e:1> ber - das Cytochrom P450 - abgeleleiteten环氧合酶-和环氧水解激光衍生物deraa gegenwärtig von besonderem Interesse。Belege f<s:1> r eine EDHF function dedeer prodeer在vorarbeen f<s:1> r das koronararterielle Gefäßsystem erbracht werden中的应用。生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究，生物化学研究李志刚，李志刚，李志刚，等。研究进展：人类肺肺组织的研究进展。Die Studien sollen and perfunddierten humanen Lungen (O.P. Material), isolierten humanen pulmonalen Gefäßsegmenten sowie isolierten pulmonalvaskulären Zellen (humanro - und mikrovaskuläre内皮素，glatte Muskelzellen) durchgefhrt werden。在Basalbedingungen下，每个机制/hämodynamischer和edhf相关的药理学家，每个病理生理学家，刺激（microbielle produce, Hypoxie）， sollen， P450产品（手性）色谱，紫外光谱，质谱，检测和分析等方面进行了研究。脂加氧酶和环加氧酶代谢的研究进展。基因表达相关的p450同功酶soll untersucht und manipuliert， und potentielle vaskuläre Funktionen（血管张力调节，glattmuskuläre超极化，EDHF-Funktion， Beeinflussung内皮细胞Permeabilität） sollen <s:1> berpr<e:1> ft werden。

Die von dem gemeinsamen Substrat Arachidonsäure abgeleiteten Lipidmediatoren spielen eine zentrale Rolle bei vaso- und immunregulativen Prozessen im kardiopulmonalen System sowohl unter homöostatischen als auch unter inflammatorischen Bedingungen. Als mögliches molekulares Korrelat des Endothelium-Derivated Hyperpolarizing Factor (EDHF) sind die über das Cytochrom P450 abgeleiteten Epoxygenase- und Epoxihydrolasederivate der AA gegenwärtig von besonderem Interesse. Belege für eine EDHF Funktion dieser Produkte konnten in Vorarbeiten für das koronararterielle Gefäßsystem erbracht werden. Zudem zeigten biochemische Untersuchungen des Antragstellers, dass P450-abgeleitete Produkte die quantitative dominanten Eicosanoide im pulmonalen Gefäßbett des Menschen darstellen. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es, Entstehungs- und Wirkungsprofil dieser Autacoide in der humanen pulmonalen Zirkulation zu untersuchen. Die Studien sollen an perfundierten humanen Lungen (O.P. Material), isolierten humanen pulmonalen Gefäßsegmenten sowie isolierten pulmonalvaskulären Zellen (humane makro- und mikrovaskuläre Endothelzellen, glatte Muskelzellen) durchgeführt werden. Unter Basalbedingungen, nach mechanisch/hämodynamischer und EDHF-relevanter pharmakologischer sowie nach pathophysiologischer Stimulation (mikrobielle Produkte, Hypoxie) sollen die P450 Produkte (chiral)chromatographisch aufgetrennt und UV-spektroskopisch sowie massenspektrometrisch detektiert und analysiert werden. Gleichzeitig sollen die beiden anderen Hauptwege der AA-Kaskade - Lipoxygenase- und Cyclooxygenase-Metabolismus erfaßt werden. Die Genexpression relevanter P450Isoenzyme soll untersucht und manipuliert, und potentielle vaskuläre Funktionen (Vasotonus-Regulation, glattmuskuläre Hyperpolarisation, EDHF-Funktion, Beeinflussung endothelialer Permeabilität) sollen überprüft werden.