Investigation and therapeutic application of the cancerauto-activation pathway through generation of anaphylatoxin C5a

通过产生过敏毒素 C5a 进行癌症自激活途径的研究和治疗应用

• 批准号: 22590363
• 负责人: IMAMURA Takahisa
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590363/
• 关键词: C5a; 癌; 浸潤; 増殖; 転移; プロテアーゼ; 阻害剤; 受容体拮抗剤; フューリン; 自己活性化; 産生; MMP; 運動性; CD88; 受容体; 血栓症

Anaphylatoxin C5a receptor (C5aR) was expressed in cancer cellsfrom all organs examined and at various rates in organs. Several cancer cell lines alsoexpressed C5aR. C5a augmented C5aR-expressing cancer cell invasion in a MMP-6 dependentmanner in Matrigel chambers and in implanted nude mouse skin. C5a also enhanced cancercell lung metastasis in a C5aR-dependent manner. By cell membrane-bound furin-like serineprotease cancer cells generated C5a from C5, even it in plasma, augmenting theirinvasiveness. These C5a effects on cancer cells were inhibited by antibodies againsteither C5a or C5aR, and by a C5aR antagonist. These results indicate presence of a cancercell autoactivation pathway via C5a generation and suggest availability of a new cancertherapy targeting the C5a-C5aR axis or the cancer protease.

过敏毒素 C5a 受体 (C5aR) 在所有检查器官的癌细胞中表达，并且在器官中表达率不同。一些癌细胞系也表达C5aR。在基质胶室和植入的裸鼠皮肤中，C5a 以 MMP-6 依赖性方式增强表达 C5aR 的癌细胞侵袭。 C5a 还以 C5aR 依赖性方式增强癌细胞肺转移。通过细胞膜结合的弗林蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，癌细胞从C5（甚至在血浆中）生成C5a，从而增强了它们的侵袭性。这些 C5a 对癌细胞的作用被抗 C5a 或 C5aR 的抗体以及 C5aR 拮抗剂抑制。这些结果表明存在通过 C5a 生成的癌细胞自动激活途径，并表明针对 C5a-C5aR 轴或癌症蛋白酶的新癌症疗法的可用性。

项目成果

救急集中治療

紧急重症监护

• 发表时间: 2015
• 作者: Takahashi K;Takada Y;Niiya T;Narimatsu E;Yamakage M;kazunobu takahashi;kazunobu takahashi;kazunobu takahashi;高橋和伸， 新谷知久， 成松英智
• 通讯作者: 高橋和伸， 新谷知久， 成松英智

Inhibition of Aeromonas sobria serine protease (ASP) by α2-macroglobulin.

α2-巨球蛋白抑制气单胞菌丝氨酸蛋白酶 (ASP)。

• DOI: 10.1515/hsz-2012-0117
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biological Chemistry
• 影响因子: 3.7
• 作者: Murakami;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

癌細胞プロテアーゼのアナフィラトキシンC5a産生を介した癌自己活性化機構の解析

癌细胞蛋白酶产生过敏毒素C5a介导的癌症自激活机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 今村隆寿;新田英利
• 通讯作者: 新田英利

The tail nick augments Aeromonas sobria serine protease (ASP) activity in plasma through retarding inhibition by α2-macroglobulin.

尾部切口通过延缓 α2-巨球蛋白的抑制作用来增强血浆中的气单胞菌丝氨酸蛋白酶 (ASP) 活性。

• DOI: 10.1016/j.febslet.2012.08.004
• 发表时间: 2012
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Murakami Y;Wada Y;Kobayashi H;Hasegawa M;Okamoto K;Eto M;Imamura. T
• 通讯作者: Imamura. T

転移性腎細胞癌におけるC5a受容体の発現及び生物学的意義について

C5a受体在转移性肾细胞癌中的表达及生物学意义

• 发表时间: 2013
• 作者: Diana Romero*;Yoshiaki Kawano*;Nora Bengoa;Marjorie M. Walker;Nicole Maltry;Christof Niehrs;Jonathan Waxman and Robert Kypta;前田喜寛,和田孝浩,河野吉昭,菊池健,高橋渡,杉山豊,田上憲一郎,矢津田旬二,今村隆寿,江藤正俊
• 通讯作者: 前田喜寛,和田孝浩,河野吉昭,菊池健,高橋渡,杉山豊,田上憲一郎,矢津田旬二,今村隆寿,江藤正俊