Development of gram-positive bacteria sepsis therapy by inhibition of bacterial proteases.

通过抑制细菌蛋白酶开发革兰氏阳性菌败血症疗法。

• 批准号: 18390125
• 负责人: IMAMURA Takahisa
• 金额: $ 6.89万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390125/
• 关键词: 黄色ブドウ球菌; プロテアーゼ; 阻害剤; 血管漏出; 敗血性ショック; システインプロテアーゼ; 敗血症; 治療; ショック; 凝固; 線溶; 欠損株

黄色ブドウ球菌放出病原プロテアーゼstaphopain A とBの立体構造に基づいて活性中心部の鍵穴に当てはまる化学物質を30万種類程度の試薬リストからコンピュータを使ってドッキング計算より選出し、阻害効果を調べた。Staphopain BについてはKi値が数10μM程度の阻害物質しか得られなかったが、Aに対して最も強い阻害効果をもつchemical #11は、Ki値1.3μMで拮抗型阻害を示し、本菌敗血性ショック発症に直結するstaphopain Aの血管漏出作用を20 μM でほぼ完全に抑制した。さらに他の細菌や細胞、血漿由来のプロテアーゼに対してもその種類や基質特異性とは無関係に阻害効果がみられたことから、プロテアーゼが関係する疾患への治療を含めた多方面への応用性が示唆された。

The three-dimensional structure of the pathogen A and B is based on the key hole of the active center. When the chemical substance is added, the chemical substance is tested at the level of 300,000 species. Staphopain B has a Ki value of several 10μM, and A has the strongest inhibitory effect. Chemical #11 has a Ki value of 1.3μM, and the inhibitory effect of A on vascular leakage is completely inhibited by 20 μM. In addition, the bacteria and plasma origin are related to the type of matrix, the inhibition effect is related to the type of matrix, and the treatment effect is related to the type of matrix.

项目成果

Modified technique for improving tubeless cutaneous ureterostomy using the Ariyoshi method

使用 Ariyoshi 方法改进无管皮肤输尿管造口术的改良技术

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int. J. Urol 15
• 作者: Wada;Y.;Kikuchi;K.;Suenaga;T.;Imamura;T.;Matsumoto;K.;& Kodama;K
• 通讯作者: K

Induction of vascular leakage through kinin release by a serine proteinase from Aeromonas sobria

温和气单胞菌丝氨酸蛋白酶通过释放激肽诱导血管渗漏

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Immunol 177
• 作者: Imamura;T.;Kobayashi;H.;Khan;R.;Nitta;H.;& Okamoto;K
• 通讯作者: K

Augmentation of vascular permeability of VEGF by KDR-binding proteins.

KDR 结合蛋白增强 VEGF 的血管通透性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 355
• 作者: Yamazaki;Y.;Imamura;T.;他2名
• 通讯作者: 他2名

黄色ブドウ球菌, MRSA 産生protease によるDIC 発症のメカニズム

金黄色葡萄球菌和 MRSA 产生的蛋白酶引起 DIC 的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamazaki;Y.;Imamura;T.;他2名;新田英利
• 通讯作者: 新田英利

尿トロンビン、CD14+16+細胞、oil red陽性細胞測定による増殖性腎炎のネフロン傷害の解析

尿凝血酶、CD14+16+细胞、油红阳性细胞测定分析增殖性肾炎肾单位损伤

• 发表时间: 2005
• 作者: Imamura;T;今村隆寿;北本康則
• 通讯作者: 北本康則