Inhibition of picornavirus replication by modified antisense oligonucleotides and DNA enzymes

修饰反义寡核苷酸和 DNA 酶抑制小核糖核酸病毒复制

• 批准号: 5397354
• 负责人: Professor Dr. Jens Kurreck
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Angewandte Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397354?language=en
• 关键词: Inhibition; picornavirus; replication; modified; antisense

Im Rahmen des beantragten Projektes soll die Replikation verschiedener Picornaviren, die schwere Erkrankungen (u.a. Kinderlähmung, Schnupfen, Hirnhautentzündung, Myokarditis) auslösen, durch Antisense- und Ribozymstrategien inhibiert werden. In Vorarbeiten konnten effiziente Antisense Oligonukleotide und DNA-Enzyme identifiziert werden, die in vitro zu einem Abbau der RNA des humanen Rhinovirus führen. Nun soll in Zellkultur getestet werden, ob die virale RNA auch in biologischen Systemen auf diesem Wege zerstört werden kann. Dabei sollen mehrere Virusstämme verwendet werden, um zu überprüfen, ob die Konsensussequenz verschiedener Viren durch ein einziges antivirales Oligonukleotid abgebaut werden kann. Ein wichtiger Punkt dieser Arbeiten soll die Verwendung neuartiger Modifikationen zur Stabilisierung der Oligonukleotide gegen nukleolytischen Abbau sein. Außerdem soll untersucht werden, ob die neuentwickelte Methode des RNA-interference, das zur spezifischen Suppression der Genexpression in eukaryontischen Zellen eingesetzt werden kann, auch die virale Replikation inhibieren kann. Schließlich ist bereits vereinbart, mit externen Kooperationspartnern die inhibitorische Wirkung der Ribozyme auf das infektiöse Virus in Zellkultur (Prof. Zeichardt) und im Tiermodell (Prof. Schultheiss/Priv. Doz. Dr. Pauschinger) zu untersuchen.

在小岛屿发展中国家的建筑项目中，有一些建筑物（美国）。Kinderlähmung，Schnupfen，Hirnhaitzündung，Myokarditis）auslösen，durch Antisense- und Ribozymstrategien inhibiert韦尔登抑制剂。本研究通过人鼻病毒RNA的体外检测，获得了一种有效的反义寡核苷酸和DNA酶鉴定韦尔登。没有人能在动物文化中得到韦尔登，也没有人能在生物学系统中得到病毒RNA，这也是韦尔登的来源。我们必须解决更多的病毒感染韦尔登问题，通过一种抗病毒寡核苷酸韦尔登的药物来提高病毒感染的一致性。一个重要的观点是，为了使寡核苷酸的稳定性得到核溶解，需要对寡核苷酸进行新的修饰。因此，我们可以通过新的RNA干扰方法，特异性地抑制真核细胞中的基因表达，也可以抑制病毒感染。Schließlich ist bereiits vereinbart，mit externen Cooperationspartnern die Eisorische Wirkung der Ribozyme auf das Infektiöse Virus in Zellkultur（Prof. Zeichardt）und im Tiermodell（Prof. Schultheiss/Priv. Doz. Pauschinger博士）zu untersuchen.