Elucidation of the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 6 using a novel knock-in mouse model that develops Purkinje cell degeneration.

使用发生浦肯野细胞变性的新型敲入小鼠模型阐明 6 型脊髓小脑共济失调的发病机制。

• 批准号: 22590924
• 负责人: WATASE Kei
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590924/
• 关键词: 神経分子病態学; 神経変性; 脳神経疾患; 遺伝子; 応用動物; カルシウム

In order to clarify the molecular pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6), we analyzed a novel knock-in mouse model that faithfully recapitulated many features of SCA6, including Purkinje cell degeneration. Our analysis revealed the lysosomal localization of accumulated mutant Ca_v2.1 channels. The polyQ expansion did not affect the basic properties of the channel even in the early stage of the disease. The lack of cathepsin B, a major lysosomal proteinase, exacerbated the loss of Purkinje cells and was accompanied by an acceleration of inclusion formation. Thus, the pathogenic mechanism of SCA6 involves the endolysosomal degradation pathway

为了阐明脊髓小脑型共济失调6型(SCA6)的分子发病机制，我们分析了一种新的基因敲入小鼠模型，该模型真实地概括了SCA6的许多特征，包括浦肯野细胞变性。我们的分析揭示了累积突变的Ca_v2.1通道的溶酶体定位。即使在疾病的早期阶段，多聚Q的扩张也没有影响通道的基本特性。组织蛋白酶B是一种主要的溶酶体蛋白，它的缺乏加剧了浦肯野细胞的丧失，并伴随着包涵体形成的加速。因此，SCA6的致病机制涉及内溶酶体降解途径。

项目成果

論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南

你可以写一篇论文！疾病模型小鼠表型分析指南

• 发表时间: 2011
• 作者: 浅沼幹人;宮崎育子;大八木保政;渡瀬啓
• 通讯作者: 渡瀬啓

脊髄小脳失調症6型(SCA6)

脊髓小脑共济失调 6 型 (SCA6)

• 发表时间: 2012
• 期刊: 最新医学
• 作者: 渡瀬啓;水澤英洋
• 通讯作者: 水澤英洋

シンポジウム:神経難病の克服-単一遺伝子病からのアプローチ-SCA6-原因の同定から治療法の開発

研讨会：克服神经系统疑难疾病 - 从单基因疾病入手 - SCA6 - 从查明原因开发治疗方法

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡瀬啓;石川欽也;水澤英洋
• 通讯作者: 水澤英洋

Cathepsin B欠損による脊髄小脳変性症6型モデルマウス小脳変性の促進

组织蛋白酶 B 缺乏促进脊髓小脑变性 6 型模型小鼠的小脑变性

• 发表时间: 2011
• 作者: 海野敏紀;水澤英洋;渡瀬啓
• 通讯作者: 渡瀬啓

SCA6遺伝子エクソン47のスプライスパターンを再現する細胞系の確立

重现 SCA6 基因外显子 47 剪接模式的细胞系的建立

• 发表时间: 2011
• 作者: 相川知徳;水澤英洋;渡瀬啓
• 通讯作者: 渡瀬啓