Investigation of roles of GSK-3β in the regulation of pancreatic β cell mass for the application to the treatment of type 2 diabetes mellitus.

研究 GSK-3β 在调节胰腺 β 细胞质量中的作用及其在 2 型糖尿病治疗中的应用。

• 批准号: 22590984
• 负责人: TANABE Katsuya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590984/
• 关键词: エネルギー; 糖質代謝異常; 糖尿病; 膵β細胞; GSK-3; 小胞体ストレス; 2型糖尿病; Gsk-3β; インスリンシグナル

It has been recognized that a paucity of β-cell mass is central in the pathogenesis of T2DM. Glycogen synthase kinase-3(Gsk-3) is negatively regulated by insulin receptor signaling. In this study, we aimed to understand role of Gsk-3β in the regulation of β-cell mass. β-cell specific ablation of Gsk-3β resulted in expanded β-cell mass and resistance to high fat feeding induced diabetes in mice. Furthermore, we have evidenced that Gsk-3 was implicated to an induction of apoptosis through a modulation of stress response in β-cells during ER stress. Taken together, these data evidenced direct implications of Gsk-3 for the maintenance of β-cell mass and secretory capacity.

已经认识到β细胞团的缺乏是T2 DM发病机制的核心。糖原合成酶激酶-3（Gsk-3）受胰岛素受体信号负调控。本研究旨在了解GSK-3β在β细胞群调节中的作用。β细胞特异性切除Gsk-3β导致小鼠β细胞群扩大，并抵抗高脂喂养诱导的糖尿病。此外，我们已经证明GSK-3通过调节ER应激期间β细胞中的应激反应而涉及凋亡的诱导。总之，这些数据证明了Gsk-3对维持β细胞质量和分泌能力的直接影响。

项目成果

ラ氏島の生物学:セリンスレオニンキナーゼGSK-3はATF4を抑制的に調節する

La Ujijima 的生物学：丝氨酸-苏氨酸激酶 GSK-3 抑制性调节 ATF4

• 发表时间: 2011
• 作者: 原田 範雄;稲垣 暢也;田部勝也
• 通讯作者: 田部勝也

Wolfram syndrome 1 gene (WFS1) product localizes to secretory granules and determines granule acidification in pancreatic {beta}-cells.

Wolfram 综合征 1 基因 (WFS1) 产物定位于分泌颗粒并决定胰腺 {β}-细胞中的颗粒酸化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: 平田歩、前田法一;他;Hatanaka M
• 通讯作者: Hatanaka M

特集;膵β細胞増殖を調節するシグナル;インスリンシグナル・(3)Glycogen synthase kinase-3β(Gsk-3β)による膵β細胞増殖の制御

特色：调节胰腺 β 细胞增殖的信号；通过胰岛素信号和 (3) 糖原合酶激酶-3β (Gsk-3β) 调节胰腺 β 细胞增殖

• 发表时间: 2010
• 期刊: 内分泌・糖尿病・代謝内科
• 作者: Nishimura J;et al;田部勝也
• 通讯作者: 田部勝也

Glycogen synthase kinase-3 (Gsk-3)を介した小胞体ストレス応答制御と膵 β 細胞障害

糖原合酶激酶3（Gsk-3）介导的内质网应激反应调节与胰腺β细胞损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: 田中大祐;他;田部 勝也
• 通讯作者: 田部 勝也

最新臨床糖尿病学(上)

最新临床糖尿病(1)

• 发表时间: 2012
• 作者: 原田 範雄;稲垣 暢也;田部 勝也
• 通讯作者: 田部 勝也