Mucosal vaccine with adjuvant that activates plasmacytoid dendritic cells
含有激活浆细胞样树突状细胞佐剂的粘膜疫苗
基本信息
- 批准号:22591105
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010-04-01 至 2014-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
CpG oligoDNAs (ODNs) are currently tested in clinical trials as vaccine adjuvants. They have the nuclease-resistant phosphorothioate bond; the immune responses elicited differ according to the CpG ODN sequence and vaccination method. To develop a CpG ODN that can induce plasmacytoid dendritic cell (pDC)-mediated Th1 immunity through the mucosa, we constructed phosphodiester CpG ODN "G9.1" and investigated its usefulness as mucosal adjuvant.G9.1 increased Th1 immunity in mice and humans. Nasal vaccination of G9.1 with diphtheria toxoid (DT) to mice induced DT-specific mucosal IgA and serum IgG2a/c (Th1-type). Induction of Th1-type Ab depended on pDCs. Combined immunization with a specific Mycobacterium tuberculosis antigen and G9.1 to a model animal, which exhibits week immunity against Mycobacterium tuberculosis infection, augmented the protective immunity. The increase in G9.1 activity with this antigen may be involved in the mechanisms. G9.1 seems to be a promising mucosal adjuvant.
CpG oligoDNA(ODN)目前作为疫苗佐剂在临床试验中进行测试。它们具有抗核酸酶的硫代磷酸酯键;根据CpG ODN序列和疫苗接种方法,引发的免疫应答不同。为了开发能通过黏膜诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)介导的Th 1免疫的CpG ODN,我们构建了磷酸二酯CpG ODN“G9. 1”,并研究了其作为黏膜净化剂的有效性。用白喉类毒素(DT)鼻腔接种G9.1小鼠诱导DT特异性粘膜伊加和血清IgG 2a/c(Th 1型)。Th 1型抗体的诱导依赖于pDC。用结核分枝杆菌特异性抗原和G9.1联合免疫对结核分枝杆菌感染表现出弱免疫力的模型动物,增强了保护性免疫。该抗原引起的G9.1活性的增加可能参与了该机制。G9.1似乎是一种有前途的粘膜佐剂。
项目成果
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专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:田中幸枝
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- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:3.7
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- 通讯作者:Sada K
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- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:木村幸弘;千原一泰;竹内健司;定 清直
- 通讯作者:定 清直
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- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:竹内 健司;孫 雪東;千原 一泰;Deng Lin;勝二 郁夫;堀田 博;定 清直
- 通讯作者:定 清直
Unique characteristics of palindromic CpG oligodeoxynucleotide In BCG vacci ne & adjuvant
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- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大野秀明;宮崎義継;伊保澄子
- 通讯作者:伊保澄子
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