The crosstalk between cholesterol synthesis pathway and TGF-beta in pancreatic cancer

胰腺癌中胆固醇合成途径与TGF-β的串扰

• 批准号: 22591525
• 负责人: ISHIKAWA Shinji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591525/
• 关键词: スタチン; EZH2; p27; SREBP2; HDAC5; 大腸癌; MC1568; 消化器癌; コレステロール合成経路

Although statins led better survival outcomes, the anti-proliferative effects inColorectal cancer (CRC) cells differ in statins (simvastatin >=fluvastatin > atorvastatin> pravastatin). Indeed, the recurrence rate of CRC patients with pravastatin had nodifference compared to patients without statin. As the underlying mechanism, statinsexcept pravastatin showed the anti-cancer effects by inhibiting EZH2-mediated genesilencing of p27KIP1. As a novel epigenetic anti-cancer strategy, a simvastatin plusclassII HDAC inhibitor synergistically induced the anti-proliferative effects byinhibiting EZH2-modulated HDAC5 induction. Thus, as a novel mechanism of statin-inducedanti-cancer effects, EZH2-mediated epigenetic mechanism was identified. Although statinmay lead to survival benefits in CRC patients, its anti-cancer effects differ in statins,suggesting that the kind of statins should be considered in clinical settings.

尽管他汀类药物具有更好的生存结果，但他汀类药物对结直肠癌（CRC）细胞的抗增殖作用不同（辛伐他汀>=氟伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀）。事实上，使用普伐他汀的结直肠癌患者的复发率与未使用他汀的患者没有差异。除普伐他汀外，他汀类药物通过抑制ezh2介导的p27KIP1基因沉默而发挥抗癌作用。作为一种新的表观遗传抗癌策略，辛伐他汀+ classii HDAC抑制剂通过抑制ezh2调节的HDAC5诱导协同诱导抗增殖作用。因此，ezh2介导的表观遗传机制是他汀类药物抗肿瘤作用的新机制。尽管他汀类药物可能会提高结直肠癌患者的生存率，但其抗癌效果在他汀类药物中有所不同，这表明在临床环境中应考虑他汀类药物的种类。

项目成果

膵癌に治癒は望めるか?-5 年生存者からの検討

胰腺癌有治愈方法吗？——一位 5 年幸存者的评论

• 发表时间: 2012
• 作者: 高森啓史;生田義明;中原 修;橋本大輔;黒木秀幸;馬場秀夫
• 通讯作者: 馬場秀夫

膵 IPMN の癌化における EZH2 とmicroRNA-101 の関与

EZH2和microRNA-101参与胰腺IPMN癌变

• 发表时间: 2011
• 作者: 中原 修; 高森啓史; 生田義明; 別府 透;馬場秀夫
• 通讯作者: 馬場秀夫

Overexpression of EGFR in theexocrine pancreas induces a chronicpancreatitis

胰腺外分泌EGFR过度表达诱发慢性胰腺炎

• 发表时间: 2010
• 作者: Ida S;Ohmuraya M;Nakahara O,Furuhashi S;Abe S;Tanaka H,Horino K;Takamori H;Beppu T,Baba H
• 通讯作者: Beppu T,Baba H

Use of the round ligament andomental flap to prevent pancreaticfistula, sequential delayed intra-abdominal hemorrhage afterpancreaticoduodenectomy -doublewrapping method

圆韧带网膜瓣预防胰十二指肠切除术后胰瘘、迟发性腹腔内出血的双重包裹法

• 发表时间: 2011
• 作者: Takamori H;Tanaka H;Nakahara O;Abe S;Chikamoto A;Horino K;Beppu T,Baba H
• 通讯作者: Beppu T,Baba H

Utility of a critical pathway forpancreaticoduodenectomy

胰十二指肠切除术关键途径的实用性

• 发表时间: 2011
• 作者: Horino K;Takamori H;Nakahara O,Chikamoto A;Tanaka H;Ishiko T;Beppu T;Baba H
• 通讯作者: Baba H