Analysis and treatment-application of novel nongenomic action of estrogen receptor mediated by protein deacetylation

蛋白质脱乙酰介导的雌激素受体非基因组新作用分析及治疗应用

• 批准号: 22790882
• 负责人: AZUMA Kotaro
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790882/
• 关键词: エストロゲン受容体; nongenomic action; 乳癌; 骨粗鬆症; 認知症

The aim of this study is to analyze the role of nongenomic action of estrogen receptor in the disease such as breast cancer and osteoporosis, which has relationship with estrogen action. Nongenomic action is newly clarified action of estrogen receptor, which cannot be explained by the formerly-known action of estrogen receptor as a ligand-dependent transcription factor. It was shown that nongenomic action was mediated by estrogen receptor at the plasma membrane instead of estrogen receptor in the nucleus. In this study we demonstrated some genes dependent on the membrane-localizing estrange receptor by using breast cancer cells stably expressing membrane-localizing estrogen receptor. We also established breast cancer cell line expressing both luciferase and membrane-localizing estrogen receptor, which can be a useful tool for evaluating effect of nongenomic action of estrogen receptor on metastatic potential. In this study, we are also preparing osteoblastic cell line expressing membrane-localizing estrogen receptor for evaluating effect of nongenomic action of estrogen receptor on osteoporosis.

本研究的目的是分析雌激素受体的非基因组作用在乳腺癌、骨质疏松症等与雌激素作用有关的疾病中的作用。雌激素受体的非基因组作用是新近阐明的，不能用雌激素受体作为配体依赖性转录因子的作用来解释。结果表明，非基因组作用是由质膜上的雌激素受体而不是细胞核中的雌激素受体介导的。在本研究中，我们通过使用稳定表达膜定位雌激素受体的乳腺癌细胞来展示依赖于膜定位雌激素受体的一些基因。我们还建立了同时表达荧光素酶和膜定位雌激素受体的乳腺癌细胞系，这可能是一个有用的工具，用于评估雌激素受体的非基因组作用对转移潜力的影响。在本研究中，我们还制备了表达膜定位雌激素受体的成骨细胞系，以评估雌激素受体的非基因组作用对骨质疏松症的影响。

项目成果

骨芽細胞および骨髄ストローマ細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析

成骨细胞和骨髓基质细胞中雌激素反应基因的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 東浩太郎;池田和博;浦野友彦;大内尉義;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

核内受容体PXRノックアウトマウスは加齢に伴い変形性膝関節症様の変化を呈する

核受体 PXR 敲除小鼠随着衰老表现出类似膝骨关节炎的变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 東浩太郎;Stephanie Casey;浦野友彦;大内尉義;Bruce Blumberg;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of steroid and xenobiotic receptor

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x
• 发表时间: 2011-11-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Azuma, Kotaro;Urano, Tomohiko;Inoue, Satoshi
• 通讯作者: Inoue, Satoshi

エストロゲンのgenomicおよびnongenomic作用(Genomic and nongenomic actions of estrogen)

雌激素的基因组和非基因组作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 東浩太郎;池田和博;大内尉義;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

エストロゲン受容体欠損マウスを用いた骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の検討

使用雌激素受体缺陷小鼠检查成骨细胞中的雌激素反应基因

• 发表时间: 2010
• 作者: 東浩太郎;池田和博;浦野友彦;大内尉義;井上聡
• 通讯作者: 井上聡