糖尿病性潰瘍に対するハイブリッド型生体外増幅血管幹細胞による新血管再生治療の開発

使用杂交体外扩增成血管细胞开发新的血管再生疗法治疗糖尿病溃疡

• 批准号: 22791737
• 负责人: 田中 里佳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791737/
• 关键词: 再生医療; 糖尿病; 糖尿病性潰瘍; 血管内皮前駆細胞; 幹細胞移植; 創傷治癒; 生体外増幅培養; 血管再生能力

糖尿病(DM)性下腿潰瘍は、従来、有効な治療法が存在せず、未だに下腿切断を余儀なくされる症例が多いことから新たに有効性が確実な治療法の開発が切望される。近年、自己末梢血中の未分化血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell=EPC)移植による血管再生療法の臨床試験が当該施設で行われているが、DM患者では本質的に末梢血中EPC(CD34+細胞)の数、内皮細胞分化能の低下を認め、十分な移植治療効果が得られていない。我々は、DM患者EPCの生体外培養により分化能及び血管再生能が回復することを見出し、末梢血中CD34+細胞の生体外『再教育』による分化増幅培養EPC移植療法の開発を目的として基礎研究を行ってきた。しかし、DM患者末梢血CD34+細胞単独培養では、本細胞の機能的分化能は回復するが、増幅による細胞数の獲得が不十分であることが判明した。そこで、末梢血中には、血管形成促進性血液細胞が存在し、ある細胞はEPCの細胞活性を促進するとの報告からEPC分化増幅培養法の改良法として、これらaccesory細胞と共培養を行うことにより、真にEPCの分化増幅が可能な「EPCハイブリッド分化増幅法」を開発し、その移植効果を検証することを目的とした。平成22年度の研究成果としてハイブリッド型無血清生体外培養増幅法の開発を行った。ヒト末梢血CD34陰性細胞と陽性細胞を混合培養することによりEPCを効率よく増幅でき、血管再生能力も数十倍に改善できた。マウス下肢虚血モデルにおいて従来の血清生体外培養増幅法にくらべハイブリッド型無血清生体外培養増幅法のほうがより高い血流改善、組織内血管形成を認めた。今後、ハイブリッド型無血清生体外培養増幅法の有効性を糖尿病患者末梢血においても確認し、糖尿病性潰瘍に対する新しい血管再生治療としての臨床研究へ進める準備を行う予定である。

Diabetes mellitus (DM) lower leg ulcer treatment method exists, does not exist, lower leg amputation, residual instrument, many cases, new, has the property of accurate treatment method development is expected. In recent years, clinical trials of vascular regeneration therapy for transplantation of undifferentiated endothelial progenitor cells (EPC) in our peripheral blood have been carried out in patients with diabetes mellitus. The number of EPC(CD34 + cells) in peripheral blood and the decrease of endothelial cell differentiation ability have been recognized. In order to explore the in vitro re-education of CD34 + cells in peripheral blood and the development of EPC transplantation therapy, basic research was carried out. CD34 + cells isolated from peripheral blood of patients with diabetes can be identified by functional differentiation, recovery, and increase in cell number. In this paper, the author reports that there are some angiogenic blood cells in the peripheral blood, and the cells can promote the cell activity of EPC. Development of serum-free in vitro culture method based on the research results of Heisei 22 When peripheral blood CD34-negative cells and CD34-positive cells were cultured together, the EPC efficiency increased and the vascular regeneration ability improved tens of times. In vitro culture of serum derived from lower extremity blood, blood flow and angiogenesis in tissues were improved. In the future, the preparation of clinical research on the effective method of in vitro culture of serum-free diabetic peripheral blood and new vascular regeneration therapy for diabetic ulcers will be determined.

项目成果

Decreased circulating progenitor cell number and failed mechanisums of stromal cell-derived factor-1alpha medicated bone marrow mobilization impair diabetic tissue repair.

循环祖细胞数量减少和基质细胞衍生因子 1α 药物骨髓动员机制失败会损害糖尿病组织修复。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Diabetes
• 影响因子: 7.7
• 作者: Tepper OM;Carr J;Allen RJ Jr;Chang CC;Lin CD;Tanaka R;Gulpa SM;Levine JP;Saadeh PB;Warren SM.
• 通讯作者: Warren SM.

Ex vivo expanded endothelial progenitor cell transplantation improves wound healing and scaring

离体扩增内皮祖细胞移植可改善伤口愈合和疤痕

• 发表时间: 2010
• 作者: Rica Tanaka;Haruchika Masuda;Rie Ito;Michiru Kobori;Tsuyoshi Fukui;Takayuki Asahara;Muneo Miyasaka
• 通讯作者: Muneo Miyasaka

難治性糖尿病性潰瘍患者を対象とした自己末梢血血管内皮前駆細胞移植第1相臨床試験の経過報告

自体外周血内皮祖细胞移植治疗难治性糖尿病溃疡一期临床试验进展报告

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中里佳;今川孝太郎;菅野聖李奈;小林めぐみ;増田治史;浅原孝之;宮坂宗男
• 通讯作者: 宮坂宗男

生体外増幅血管幹細胞移植による新しい血管再生療法の臨床応用に向けての開発

体外扩增成血管细胞移植开发新型血管再生疗法的临床应用

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中里佳;増田治史;伊藤理恵;小堀みちる;栗原佑輔;福井剛志;浅原孝之;宮坂宗男
• 通讯作者: 宮坂宗男

Clinical Application of Autologous Endothelial Progenitor Cell Therapy for Diabetic Foot Ulcers

自体内皮祖细胞治疗糖尿病足溃疡的临床应用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Wound Healing
• 作者: Tanaka R;Muneo M;Asahara T
• 通讯作者: Asahara T