Analysis of regulatory mechanism of PI3K-Akt signaling pathway by TTC3

TTC3对PI3K-Akt信号通路的调控机制分析

• 批准号: 22770118
• 负责人: SUIDU Futoshi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22770118/
• 关键词: タンパク分解; リン酸化; AKT; ユビキチン; セリンスレオニンキナーゼ; ダウン症; 21Trisomy; TTC3; タンパク質分解; Akt; 21トリソミー; ２１トリソミー

In order to elucidate the biological function of TTC3, which we previously identified as a novel ubiquitin ligase of Akt kinase, we analyzed an effect of ectopic expression of TTC3 into HEK 293T cells. Overexpression of TTC3 into 293T cells resulted in reduction of cell growth rate. Conversely, induction of siRNA of TTC3 into HT1080 caused acceleration of cell growth, meaning that TTC3 function as negative regulator of cell growth by inhibiting of Akt activity. By using 21 trisomy Down syndrome-derived cell lines, which TTC3 protein is spontaneously overexpressed, TTC3 knock down by siRNA induced enhancement of Akt activity. Collectively, TTC3 may function as a cell growth regulatorby modulating PI3K-Akt pathway in mammalian cells.

为了阐明TTC3的生物学功能，我们分析了TTC3在HEK 293T细胞中异位表达的影响，TTC3是一种新的Akt激酶泛素连接酶。在293T细胞中过表达TTC3导致细胞生长速率降低。相反，将TTC3的siRNA诱导到HT1080后，细胞生长加速，这意味着TTC3通过抑制Akt活性而起到细胞生长的负调节作用。利用21个TTC3蛋白自发过表达的三体唐氏综合征来源细胞系，通过siRNA敲低TTC3诱导Akt活性增强。综上所述，TTC3可能通过调节哺乳动物细胞中的PI3K-Akt通路而发挥细胞生长调节剂的作用。

项目成果

Modulation of the Akt signal by its binding proteins.

通过其结合蛋白调节 Akt 信号。

• 发表时间: 2012
• 作者: 野口昌幸;水津太
• 通讯作者: 水津太

ユビキチン化によるAKTの活性化制御の仕組み

泛素化控制 AKT 激活的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Tung;T. T.;Nagaosa;K.;Fujita;Y.;Kita;A.;Mori;H.;Okada;R.;Nonaka;S.;Nakanishi;Y;野口昌幸
• 通讯作者: 野口昌幸

プロトオンコジーンTCL1bの生物機能解析

原癌基因TCL1b的生物学功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: M.Hashimoto;F.Suizu;M.Matsuda;N.Hirata;M.Noguchi
• 通讯作者: M.Noguchi

プロトオンコジンTCL1ｂのAKT活性化補助因子としての役割について

原癌蛋白 TCL1b 作为 AKT 激活辅因子的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Takahashi;M.;Yamamoto;T.;Sakai;H. and Sakane;F.;橋本 学
• 通讯作者: 橋本 学

Protooncogene TCL1b functions as an Akt kinase co-activator that exhibits oncogenic potency in vivo.

• DOI: 10.1038/oncsis.2013.30
• 发表时间: 2013-09-16
• 期刊: ONCOGENESIS
• 影响因子: 6.2
• 作者: Hashimoto, M.;Suizu, F.;Tokuyama, W.;Noguchi, H.;Hirata, N.;Matsuda-Lennikov, M.;Edamura, T.;Masuzawa, M.;Gotoh, N.;Tanaka, S.;Noguchi, M.
• 通讯作者: Noguchi, M.