Design and synthesis of molecular probes useful for the development of molecular-targeted chemotherapeutics for triple-negative breast cancer

分子探针的设计和合成可用于开发三阴性乳腺癌分子靶向化疗药物

• 批准号: 22790005
• 负责人: YAMADA Keiichi
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790005/
• 关键词: トリプルネガティブ乳癌; 環状ペプチド; 分子プローブ; 標識合成; 薬物動態

SA-X is a N-methylated cyclic peptide containing Phe(4-X)(X=Br, I) residue exhibiting potent antitumor activity against triple-negative breast cancer (TNBC). In this study, we designed and synthesized molecular probes useful for the development of molecular targeted chemotherapeutics for TNBC.(1) SA-I was successfully conjugated with biotin-or fluorophore-tagged polyproline rod.(2) Radioiodine-labeled SA-I (SA-[^<125>I]) was synthesized via tin-radioiodine exchange reaction. SA-[^<125>I] showed high accumulation in liver and intestine after administration to in normal and tumor-bearing mice. In addition, SA-[^<125>I] hardly accumulated in tumor.

SA-X是含有Phe（4-X）（X=Br，I）残基的N-甲基化环肽，对三阴性乳腺癌（TNBC）表现出有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们设计并合成了分子探针，用于开发TNBC的分子靶向化疗药物。(1)SA-I成功地与生物素或荧光团标记的聚脯氨酸棒缀合。(2)通过锡-碘交换反应合成了放射性碘标记的SA-I（SA-[^<125>I]）。在<125>正常和荷瘤小鼠中给药后，SA-[^ I]在肝脏和肠道中显示出高蓄积。此外，SA-[^<125>I]在肿瘤中几乎不蓄积。

项目成果

The rivival of cationic peptide antibiotics : Design and synthesis of membrane-active cyclic peptides based on gramicidin S and polymyxin B

阳离子肽类抗生素的竞争：基于短杆菌肽S和多粘菌素B的膜活性环肽的设计与合成

• 发表时间: 2011
• 作者: Hirooka;K.;Fujita;Y.;Keiichi Yamada;K. Yamada
• 通讯作者: K. Yamada

^<125>I標識環状ペプチドSansalvamide A誘導体の合成と評価

^<125>I标记环肽Sansalvamide A衍生物的合成与评价

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡邊茂樹;山田圭一;大島康宏;花岡宏史;津久井匠隆;高野智香子;山口藍子;奥浩之;飯田靖彦;遠藤啓吾;石岡典子
• 通讯作者: 石岡典子

N-メチル化ペプチドの合成におけるマイクロ波効果

N-甲基化肽合成中的微波效应

• 发表时间: 2011
• 作者: 中島徹也;山田圭一;長島生;奥浩之;松尾一郎;清水弘樹
• 通讯作者: 清水弘樹

Microwave-assisted solid-phase synthesis of hindered N-methyl peptides

微波辅助固相合成受阻N-甲基肽

• 发表时间: 2010
• 作者: Keiichi Yamada;et al.
• 通讯作者: et al.

Synthesis and in vivo evaluation of radiohalogen-labeled antitumor cyclicpeptides

放射性卤素标记抗肿瘤环肽的合成及体内评价

• 发表时间: 2012
• 期刊: Peptide Science 2011
• 作者: K.Yamada;et al.
• 通讯作者: et al.