Elucidation of molecular mechanism for chemoresistance elicited by lipid peroxide-detoxifying enzymes.

阐明脂质过氧化物解毒酶引起的化学抗性的分子机制。

• 批准号: 22790074
• 负责人: MATSUNAGA Toshiyuki
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790074/
• 关键词: 癌; 還元酵素; 抗癌剤; 過酸化脂質

Up-regulation of aldo-keto reductase (AKR) 1B10 was provoked with resistance development of human colon cancer HT29 cells toward doxorubicin or mitomycin C. In addition, results in several experiments with the two resistant cancer cellssuggest that the high AKR1B10 expression contributes tomechanism(s) of the chemoresistance through facilitating the reductase activity toward the drugs and antioxidant activity. Furthermore, overexpression and inhibition of the enzyme in the non-resistant cells decreased and increased, respectively, susceptibility to cytotoxic effects of the drugs, raising the possibility that AKR1B10 is a predominant factor involved in gain of colon cancer chemoresistance.

醛酮还原酶（AKR）1B10的上调与人结肠癌HT 29细胞对阿霉素或丝裂霉素C的耐药性发展有关。此外，两种耐药癌细胞的几项实验结果表明，AKR1B10的高表达通过促进还原酶对药物的活性和抗氧化活性而有助于化学抗性的机制。此外，非耐药细胞中酶的过表达和抑制分别降低和增加了对药物细胞毒性作用的敏感性，提高了AKR1B10是参与结肠癌耐药性获得的主要因素的可能性。

项目成果

Modulation of activity and inhibitor sensitivity of rabbit aldose reductase-like protein by oxidized glutathione and SH-reagents

氧化型谷胱甘肽和 SH 试剂对兔醛糖还原酶样蛋白活性和抑制剂敏感性的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: EndoS;KumadaS;FujimotoA;MatsunagaT;OhnoS;ManoJ;TajimaK;El-Ka bbaniO;HaraA
• 通讯作者: HaraA

大腸癌細胞のオキサリプラチン耐性におけるカルボニル還元酵素の意義

羰基还原酶在结直肠癌细胞奥沙利铂耐药中的意义

• 发表时间: 2011
• 作者: 飯田桂子;松永俊之;和田康弘;北條杏季;遠藤智史;原明
• 通讯作者: 原明

Modulation of activity and inhibitor sensitivity of rabbit aldose reductase-like protein (AKR1B19) by oxidized glutathione and SH-reagents

• DOI: 10.1016/j.cbi.2012.11.026
• 发表时间: 2013-02-25
• 期刊: CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Endo, Satoshi;Fujimoto, Airi;Hara, Akira
• 通讯作者: Hara, Akira

肺癌細胞のシスプラチン耐性に対するアルドケト還元酵素1B10阻害剤の有用性

醛酮还原酶 1B10 抑制剂对抗肺癌细胞顺铂耐药的效用

• 作者: Motoi Ohba;Tohru Ohmori;Toshio Kurokiand Etsuko Toya;友國琢允
• 通讯作者: 友國琢允

ブチルヒドロキシアニソールのキノン代謝物によるオートファジー細胞死の誘導

丁基羟基苯甲醚醌代谢物诱导自噬细胞死亡

• 发表时间: 2012
• 作者: 西山彩子;遠藤智史;曽田翠;竹村麻祐子;藤本愛理;松永俊之;田島和男;原明
• 通讯作者: 原明