The role of neutrophilic prostaglandin E synthase in stroke injury

中性粒细胞前列腺素E合酶在脑卒中损伤中的作用

• 批准号: 22790083
• 负责人: MATSUO Yuri
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790083/
• 关键词: 神経生物学; 脳虚血; プロスタグランジンE_2; プロスタグランジンE合成酵素; 好中球; 炎症; ノックアウトマウス; 神経細胞死; 興奮毒性; プロスタグランジンE2; 血液脳関門

Recently, we have found that microsomal PGE synthase(mPGES)-1 plays a crucial role in ischemic brain injury. mPGES-1 was expressed not only in neurons and microglia, but also in infiltrated neutrophils. Thus, we examined the role of neutrophlic mPGES-1 in exaggeration of brain ischemia. The number of infiltrated neutrophils observed in infarct regionof mPGES-1 KO mice was significantly less than that of WT mice. In thioglycollate-induced peritoneal neutrophils, the migrations induced by fMLP and IL-8 in mPGES-1 KO neutrophils were significantly lower than those in WT neutrophils. The neurotoxicity induced by glutamate was enhanced by co-culture with WT neutrophils, but not with mPGES-1 KO neutrophils. These results suggest that neutrophilic mPGES-1 contributes to ischemic brain injury by enhancing neutrophilic migration and neuronal excitotoxicity.

最近，我们发现微粒体PGE合酶（MPGES）-1在缺血性脑损伤中起着至关重要的作用。 MPGES-1不仅在神经元和小胶质细胞中表达，而且在浸润的中性粒细胞中表达。因此，我们研究了中性粒子1在夸大脑缺血中的作用。在MPGES-1 KO小鼠的梗死区域观察到的浸润性嗜中性粒细胞的数量明显小于WT小鼠。在硫代糖基诱导的腹膜嗜中性粒细胞中，MPGES-1 KO中性粒细胞中FMLP和IL-8诱导的迁移显着低于WT中性粒细胞中的迁移。通过与WT中性粒细胞共培养谷氨酸诱导的神经毒性，但与MPGES-1 KO嗜中性粒细胞相关。这些结果表明，嗜中性粒细胞MPGES-1通过增强嗜中性粒细胞迁移和神经元兴奋性毒性而导致缺血性脑损伤。

项目成果

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and COX-2 are coordinatelycontribute to ischemic excitotoxicity through EP_3receptors

微粒体前列腺素E合酶-1和COX-2通过EP_3受体协同促进缺血性兴奋毒性

• 发表时间: 2010
• 作者: Ikeda-Matsuo Y;Tanji H;Hirayama Y;Uematsu S;Akira S;Sasaki Y
• 通讯作者: Sasaki Y

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and cyclooxygenase-2 are both required for ischaemic excitotoxicity

• DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00595.x
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Ikeda-Matsuo, Y.;Hirayama, Y.;Sasaki, Y.
• 通讯作者: Sasaki, Y.

脳虚血障害における好中球mPGES-1の役割

中性粒细胞mPGES-1在脑缺血损伤中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 松尾由理;平山友里;植松智;審良静男;田辺光男;佐々木泰治
• 通讯作者: 佐々木泰治

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and COX-2 are coordinately contribute to ischemic excitotoxicity through EP_3 receptors

微粒体前列腺素 E 合酶 1 和 COX-2 通过 EP_3 受体协同促进缺血性兴奋毒性

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuri Ikeda-Matsuo;Hayato Tanji;Yuri Hirayama;Satoshi Uematsu;Shizuo Akira;Yasuharu Sasaki
• 通讯作者: Yasuharu Sasaki

膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の誘導はマウス及びラット培養中脳神経細胞の6-ハイドロキシドパミンによるドパミン神経細胞死に寄与する

在培养的小鼠和大鼠中脑神经元中，膜结合前列腺素 E 合酶的诱导导致 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元死亡。

• 发表时间: 2010
• 作者: 松尾由理;溝口智子;植松智;審良静男;佐々木泰治
• 通讯作者: 佐々木泰治