Development of a novel therapeutic strategy for Alzheimer's disease targeting on nicotinic acetylcholine receptors on microglia

开发针对小胶质细胞烟碱乙酰胆碱受体的阿尔茨海默病新治疗策略

• 批准号: 22790090
• 负责人: TAKATA Kazuyuki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790090/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ; ミクログリア; ニコチン性アセチルコリン受容体; 貪食; ガランタミン; アロステリック活性化リガンド; 骨髄細胞; 骨髄幹細胞; 移植; macrophage-colony stimulating factor; 再生医療; allosterically potentiating ligand; トランスジェニックマウス

Galantamine is an acetylcholinesterase inhibitor approved for symptomatic treatment of Alzheimer's disease. Galantamine also acts as an allosterically potentiating ligand for nicotinic acetylcholine receptors(nAChRs). In this study, we demonstrated that galantamine stimulates nAChRs on microglia and promotes microglial phagocytic ability. This effect resulted in the reduction of amyloid-β burden in the brain which is thought to be a primary pathological event in the development of Alzheimer's disease. We further successfully differentiated bone-marrow cells to the microglia-like amyloid-β phagocytic cells.

加兰他明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，被批准用于阿尔茨海默病的对症治疗。加兰他明还可作为尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）的变构增强配体。在这项研究中，我们证明了加兰他敏刺激小胶质细胞上的nachr并促进小胶质细胞的吞噬能力。这种作用导致大脑中淀粉样蛋白-β负担的减少，这被认为是阿尔茨海默病发展的主要病理事件。我们进一步成功地将骨髓细胞分化为小胶质样淀粉样β吞噬细胞。

项目成果

ガランタミンの新たな作用機序を発見ミクログリアによるAβ除去を促進.薬事日報, 2010年11月17日

发现加兰他敏促进小胶质细胞去除 Aβ 的新作用机制。药事日报，2010 年 11 月 17 日

Chapter 8 : Microglial functions against amyloid-β accumulation in brains of Alzheimer's disease. Microglia : Biology, Functions and Roles in Disease

第 8 章：小胶质细胞对抗阿尔茨海默病大脑中淀粉样蛋白-β 积累的功能：小胶质细胞：生物学、功能和在疾病中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kazuyuki Takata;et al
• 通讯作者: et al

Molecular approaches to the treatment, prophylaxis, and diagnosis of Alzheimer's disease: tangle formation, amyloid-β, and microglia in Alzheimer's disease.

• DOI: 10.1254/jphs.11r10fm
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: K. Takata;Y. Kitamura

ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリック制御によるミクログリアのアミロイドβ貪食促進作用の解析

烟碱型乙酰胆碱受体变构调节促进小胶质细胞淀粉样蛋白-β吞噬作用的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 高田和幸;北村佳久;下濱俊;谷口隆之
• 通讯作者: 谷口隆之

ガランタミンによるミクログリアのアミロイドβ貪食促進作用

加兰他敏促进小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白

• 发表时间: 2011
• 作者: 高田和幸;他
• 通讯作者: 他