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遺伝子改変マウスを用いた新規精神疾患関連遺伝子shatiの機能解析

利用转基因小鼠对新型精神疾病相关基因shati进行功能分析

基本信息

批准号：
22790167
负责人：
石丸直樹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790167/
关键词：
shati 精神疾患ドパミン

项目摘要

近年、神経・精神疾患に関係すると考えられる新規機能タンパク質shatiが同定された。shatiは、ドパミントランスポーターの機能抑制を阻止すること、薬物依存の形成を抑制することなどが明らかになっているがその詳細な生理機能は明らかになっていない。本研究では、新規精神疾患関連遺伝子shatiの機能を解析するために、shati遺伝子ノックアウトマウス、shati遺伝子過剰発現マウス、コンデンショナルshati遺伝子発現マウスを作製した。これらの作製した遺伝子改変マウスを用いて、不安、うつ病、認知障害などにshatiが関与しているのか、現在、行動薬理学的実験により解析中である。また、shatiはドパミントランスポーターの局在やドパミン取り込みに関与することが明らかとなっている。そのため、ドパミン取り込み機構に関与するshatiの分子機能を詳細に解析するためにshatiのN-末端側、C-末端側を欠損させた変異体発現ベクターを構築した。現在、これらのshati変異体発現ベクターをラット副腎褐色細胞腫(PC12)に過剰発現させ、その機能を生化学的、分子生物学的実験法により解析中である。新規機能分子であるshatiにはまだ明らかとなっていない生理機能があることが予想され、本研究によりその生理機能が示されれば、薬物依存形成メカニズムばかりでなく複雑な脳の分子メカニズムを理解する一助となることが期待される。さらに、本研究によりshatiと神経・精神疾患との関連が解明されれば、神経変性疾患や精神疾患モデル動物を用いshatiの遺伝子治療を試みる計画である。

In recent years, the relationship between mental illness and the new function has been studied. Shati, Shati The purpose of this study is to analyze the function of shati, a gene associated with mental disorders, and to control the development of shati, a gene associated with mental disorders This is the first time that we've seen a change in behavior. We've seen a change in behavior. The first is to open the door and open the door. The second is to open the door. A detailed analysis of the molecular function of the mechanism and the shati was performed on the N-terminal side and the C-terminal side of the shati. Now, this Shati variant has been developed and analyzed in biochemical and molecular biological methods for the development and function of paranephric brown cell tumor (PC12). The physiological function of the new functional molecule is shown in this study. The biological function of the new functional molecule is shown in this study. The biological function of the new functional molecule is shown in this study. The biological function of the new functional molecule is shown in this study. In addition, this study aims to clarify the relationship between neuropsychiatric disorders and neuropsychiatric disorders, and to develop a plan for the treatment of neuropsychiatric disorders in animals using neuropsychiatric disorders.