がん細胞特異的な糖輸送機能を阻害する化合物の探索とシグナル伝達経路の解析

寻找抑制癌细胞特异性糖转运功能的化合物并分析信号转导通路

• 批准号: 22790259
• 负责人: 渡辺 勝
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790259/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; がん; 糖輸送; 細胞死・細胞増殖; シグナル伝達系

細胞の主要な栄養源であるグルコースは、グルコーストランスポーター(GLUT)を介して細胞に取り込まれる。多くのがん細胞でGLUTの過剰発現が報告されており、GLUTの過剰発現は、がん細胞特有のグルコース代謝を支えていると考えられている。今年度は、まず培養細胞を用いて、GLUT遺伝子の発現制御機構の基礎的な解析を行った。その結果、GLUT3遺伝子の発現がDNA損傷を誘導する抗癌剤によって抑制され、この発現抑制はp53非依存的な経路によるという結果が得られた。さらに、このp53非依存的なGLUT3遺伝子発現抑制経路には、MAPキナーゼカスケードが関わることが示唆された。この研究成果を国際専門誌において発表した(Watanabe, et al. Mol.Cancer.Res.8, 1547-1557, 2010)。また、GLUT1及びGLUT3遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、レポータープラスミドを恒常的に発現する細胞系統を構築した。この細胞系統を用いたレポーターアッセイにより、GLUT1及びGLUT3遺伝子の発現に影響する化合物の探索が可能となった。一方、GLUT3遺伝子発現の異なるHeLa融合細胞株を用いた合成致死スクリーニングを行った。化学療法基盤情報支援班が提供する標準阻害剤キットに含まれる285阻害剤を用いて、GLUT3遺伝子発現の異なるHeLa融合細胞株の細胞毒性を調べたところ、GLUT3遺伝子発現の高い腫瘍性細胞に優先的に細胞毒性を示す阻害剤が複数得られた。さらに、これらの阻害剤の一部はGLUT3遺伝子の発現を抑制することがわかった。このことから、得られた有効阻害剤の標的分子がGLUT3遺伝子の発現制御に関わる可能性が考えられ、更なる検討が必要と思われる。

The main source of nutrients for cells is GLUT, GLUT, GLUT, and GLUT.多くのがんCellでGLUTのpass剰発appearがreportされており、GLUTのpass剰発appearは、がん Cell-specific metabolic を branch えていると考えられている. This year, the use of cultured cells and the analysis of the basics of the control mechanism of GLUT are revealed. As a result, GLUT3 gene expression has been shown to be DNA damage-induced and anti-cancer inhibitors.され、この発appears to suppress the はp53 non-dependence of the な経路によるという results がget られた.さらに, このp53-independent GLUT3 inheritance is now inhibiting 経路には, MAP キナーゼカスケードが关わることが Show 憆された.このResearch resultsを国际専门志において発表した(Watanabe, et al. Mol.Cancer.Res.8, 1547-1557, 2010).また, GLUT1 and GLUT3 legacy 伝子のプロモーター区をクローニングし, レポータープラスミドをconstant に発appearsするcellular systemをconstructsした. It is possible to explore new compounds using the cell system, GLUT1, and GLUT3 genes. On the one hand, the heterogeneous HeLa fusion cell line of GLUT3 gene was found to be synthetically lethal using the GLUT3 gene. The chemotherapy basics information support team provides the standard blocking agent 285 blocking agent 285 blocking agent HeLa The cytotoxicity of the fusion cell line has been improved, and the GLUT3 gene has been shown to be higher than that of the tumor cells.さらに、これらの hindering the destruction of the first part of GLUT3 缝子の発appears to suppress the することがわかった.このことから、Get られたThe molecule that effectively blocks the target of 扤のGLUT3 remains 伝子の発Now control the に关わるpossibility がukao えられ、Change なる検恌が思われる.

项目成果

ポイントがわかる分子生物学第2版

分子生物学第二版要点

• 发表时间: 2010
• 作者: 真野佳博;川向誠
• 通讯作者: 川向誠

HeLa融合細胞におけるp53非依存的な糖輸送タンパク質GLUT遺伝子の発現制御

HeLa融合细胞中糖转运蛋白GLUT基因表达的p53独立调节

• 发表时间: 2010
• 作者: 磯崎稔;中山均;佐藤広康;吉栖正典;Fukazawa M.;渡辺勝
• 通讯作者: 渡辺勝

DNA Damage-Induced Modulation of GLUT3 Expression Is Mediated through p53-Independent Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling in HeLa Cells

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-10-0011
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER RESEARCH
• 影响因子: 5.2
• 作者: Watanabe, Masaru;Naraba, Hiroaki;Kitagawa, Takayuki
• 通讯作者: Kitagawa, Takayuki