Analysis of brain infiltrating monocyteic cell in lysosomal disease

溶酶体病脑浸润单核细胞分析

• 批准号: 22790318
• 负责人: TSUJI Daisuke
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790318/
• 关键词: 先天性代謝異常症; 糖脂質; リソソーム病; ケモカイン; 脳内浸潤; ガングリオシド; 単球; ミクログリア; 細胞浸潤; GM2ガングリオシド; 活性化マクロファージ; Sandhoff病; 神経変性疾患

GM2 gangliosidosis is a lysosomal beta-hexosaminidase (Hex) deficiency involving excessive accumulation of undegraded substrates, including GM2 ganglioside (GM2), and progressive neurodegeneration. In this study, we isolated monocyte cell line from the bone marrow of Sandhoff disease model mice, and demonstrated the abnormalities of signal transduction in monocyte cell lines. We found remarkable differences in the cell migraion for MIP-1alpha of SD monocyte (MSD) when compared to cells isolated from wild type (WT) mice, with activation of MSD. In addition, we observed increased Cofilin phosphorylation in MSD cells. Moreover, PI3K activity was increased about 5times in MSD compare with that of WT. These results suggest that the up-regulation of PI3K of MSD was dependent upon accumulation of natural substrates, including GM2. These findings may represent a mechanism in linking infiltrating cells into brain observed in GM2 gangliosidosis.

GM 2神经节苷脂沉积症是一种溶酶体β-氨基己糖苷酶（Hex）缺乏症，涉及未降解底物（包括GM 2神经节苷脂（GM 2））的过度积累和进行性神经变性。本研究从Sandhoff病模型小鼠骨髓中分离出单核细胞系，并证明单核细胞系中信号转导的异常。我们发现SD单核细胞（MSD）的MIP-1 α的细胞迁移与从野生型（WT）小鼠分离的细胞相比有显着差异，MSD激活。此外，我们观察到MSD细胞中Cofilin磷酸化增加。此外，MSD中的PI 3 K活性比WT增加约50倍。这些结果表明，MSD的PI 3 K的上调依赖于天然底物的积累，包括GM 2。这些发现可能代表了在GM 2神经节苷脂沉积症中观察到的将浸润细胞连接到脑中的机制。

项目成果

Sandhoff病モデルマウスにおける単球系細胞の脳内浸潤機構の解析

桑德霍夫病模型小鼠单核细胞脑浸润机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Liu M;Saeki K;Abe Y;Yokomizo T;小川隆
• 通讯作者: 小川隆

ヒトノイラミニダーゼーシアル酸誘導体複合体相互作用の非経験的フラグメント分子軌道法計算に基づく相関解析(LERE-QSAR)

基于从头片段分子轨道计算的人神经氨酸酶-唾液酸衍生物复合物相互作用的相关性分析（LERE-QSAR）

• 发表时间: 2011
• 作者: Liu M;Saeki K;Yokomizo T;比多岡清司;比多岡清司
• 通讯作者: 比多岡清司

中枢神経症状を伴う先天性代謝異常症における病態解析及び治療法開発

伴有中枢神经系统症状的先天性代谢性疾病的病理分析及治疗进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Sasaki F;Saeki K;Okuno T;Yokomizo T;比多岡清司;辻大輔
• 通讯作者: 辻大輔

トランスジェニックカイコを用いたヒトカテプシンAの発現・精製・応用

转基因蚕人组织蛋白酶A的表达、纯化及应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;難波 建多郎;南條 遥;伊藤 孝司;辻大輔;伊藤孝司
• 通讯作者: 伊藤孝司

トランスジェニックカイコ由来ヒト保護タンパク質/カテプシンAの精製と性質解析

转基因蚕源人保护蛋白/组织蛋白酶A的纯化和表征

• 发表时间: 2011
• 作者: 辻 大輔;豊島 優裕;伊藤 孝司;西岡宗一郎
• 通讯作者: 西岡宗一郎