Analysis of activated glial cells by glycome abnoumality in lysosomal didease

溶酶体疾病中糖组异常对活化胶质细胞的分析

• 批准号: 19790236
• 负责人: TSUJI Daisuke
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790236/
• 关键词: 先天性代謝異常症; 糖脂質; グリア細胞; アストロサイト; ミクログリア; リソソーム病; 神経変性疾患; リソソーム

Sandhoff disease (SD) is a lysosomal β-hexosaminidase (Hex) deficiency involving excessive accumulation of undegraded substrates, including terminal GlcNAc-oligosaccharides and GM2 ganglioside, and progressive neurodegeneration. In this study, we isolated astrocytes and microglia from the neonatal brain of Sandhoff disease model mice, and demonstrated the abnormalities of SD-glial cells. We found remarkable differences in the cell proliferation of SD astrocyte (ASD) when compared to cells isolated from wild type mice, with a faster growth rate of ASD cells. In addition, we observed increased ERK phosphorylation in ASD cells, but Akt phosphorylation was decreased. These results indicated that the up-regulation of ERK phosphorylation and the increase in proliferation of ASD astrocytes were dependent upon GM2/GA2 accumulation. Furthermore, inhibitors for PKC and Akt reduced the production of MIP-α or by SD-Micoglia. These findings may represent a mechanism in linking activation of glial cells observed in Sandhoff disease.

桑德霍夫病（SD）是一种溶酶体β-氨基己糖苷酶（Hex）缺乏症，涉及未降解底物（包括末端GlcNAc-寡糖和GM 2神经节苷脂）的过度蓄积和进行性神经变性。本研究从Sandhoff病模型小鼠的新生脑中分离星形胶质细胞和小胶质细胞，并证明SD-胶质细胞的异常。我们发现SD星形胶质细胞（ASD）的细胞增殖与从野生型小鼠中分离的细胞相比存在显着差异，ASD细胞的生长速度更快。此外，我们观察到ASD细胞中ERK磷酸化增加，但Akt磷酸化减少。这些结果表明，ERK磷酸化的上调和ASD星形胶质细胞增殖的增加依赖于GM 2/GA 2的积累。此外，PKC和Akt的抑制剂减少MIP-α或SD-Micoglia的产生。这些发现可能代表了在Sandhoff病中观察到的胶质细胞激活的联系机制。

项目成果

Abnormal production of macrophage inflammatory protein-lalpha by microglial cell lines derived from neonatal brains of Sandhoff disease model mice.

来自桑德霍夫病模型小鼠新生大脑的小胶质细胞系异常产生巨噬细胞炎症蛋白-lα。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Neurochem 109(5)
• 作者: Kawashita E;Tsuji D;Kawashima N;Nakayama K;Matsuno H;Itoh K.
• 通讯作者: Itoh K.

GM2ガングリオシド蓄積症モデルマウス脳内への組換え酵素補充効果と蓄積糖脂質の変動

重组酶补充剂对 GM2 神经节苷脂贮积病模型小鼠脑的影响及累积糖脂的变化

• 发表时间: 2009
• 期刊: 生体の科学 60
• 作者: 伊藤孝司;辻大輔
• 通讯作者: 辻大輔

Abnormal production of macrophage inflammatory protein-]alpha by microglial cell lines derived from neonatal brains of Sandhoff disease model mice.

源自桑德霍夫病模型小鼠新生大脑的小胶质细胞系异常产生巨噬细胞炎症蛋白-]α。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Neurochem 109
• 作者: Kawashita E;Tsuii D;et al.
• 通讯作者: et al.

Production of human β-hexosaminidase A with highly phosphorylated N-alvcans by the overexpression of the Ogataea minuta MNN4 gene.

通过 Ogataea minuta MNN4 基因的过表达生产人 β-己糖胺酶 A 高度磷酸化的 N-alvcans。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Glycobiology 19
• 作者: Akeboshi H;Kasahara Y;Tsuii D;et al.
• 通讯作者: et al.

ケモカインリガンド・レセプターシステムを介した病態マウス由来骨髄細胞の脳内移行に関する基礎研究

病理小鼠骨髓细胞通过趋化因子配体-受体系统迁移入脑的基础研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 吉田有花;辻大輔;豊島優裕;伊藤孝司
• 通讯作者: 伊藤孝司