ヒト骨代謝に関与する生理的ケモカインの探索

寻找参与人体骨代谢的生理趋化因子

• 批准号: 22790359
• 负责人: 星野 昭芳
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790359/
• 关键词: 骨代謝; ケモカイン; 破骨細胞; 骨芽細胞

ヒト骨代謝に関与する液性因子を同定しその役割を検討することを目的として、ヒト破骨細胞誘導in vitro実験系におけるケモカイン産生を検討した。先行研究であるマウス実験からは、生理的な骨代謝回転において、通常は免疫応答に関与しているケモカインの受容体が、破骨細胞のみならず骨芽細胞にも発現し、相互に影響しあう液性因子として作用している可能性が示唆された。このように少なくともマウスにおいては、破骨細胞と骨芽細胞がその分化成熟段階で共有する液性因子として「責任ケモカイン」候補が決定している。しかしながらこれまでヒトにおける対応関係は、炎症性骨疾患に関与する液性因子こそ散発的に報告されているものの、生理的な意義を含めたその実態はまったくの不明である。文献上は、マウスの場合と同じリガンドがヒトにも存在し、それぞれに対応する受容体に結合することが判明している。しかし対応するリガンドについては、ヒトにおいてはその機能が不明である8種類のヒト特異的ケモカインリガンドが存在する。このため、この8種を中心に骨代謝回転におけるケモカインの役割を重点的に解析した。ヒト破骨細胞ならびに骨芽細胞をin vitro実験系においてそれぞれ誘導し、分化・成熟段階に応じて産生されるケモカインをELISA法またはrealtimePCR法によりタンパクレベルおよび核酸レベルでそれぞれ検出・測定した。検出された因子が感染に随伴するものであるかどうかを、破骨細胞をLPSならびに結核菌添加条件して骨炎症状態を再現した状況で培養することで検討した。このうちのいくつかのケモカインは一般の炎症でも誘導される骨破壊因子であることが推察された。また、生理的骨分化に特異的なケモカインと思われるケモカインも検出された。これら結果は.感染条件における骨破壊ケモカインと生理的ケモカインとが明確に区別されることを意味する。これら結果は、現在投稿準備中である。

ヒ ト bone metabolism に masato and す る liquidity factor を with fixed し そ の service cut を beg す 検 る こ と を purpose と し て, ヒ ト osteoclast induced in vitro be 験 department に お け る ケ モ カ イ ン produce を beg し 検 た. Leading research で あ る マ ウ ス be 験 か ら は な bone metabolism, physiology, back to the planning に お い て, usually は immune 応 answer に masato and し て い る ケ モ カ イ ン の let body が, osteoclast の み な ら ず bone bud cells に も 発 now し に interaction, し あ う liquidity factor と し て role し て い が る possibility in stopping さ れ た. Less こ の よ う に な く と も マ ウ ス に お い て は と bone, the osteoclast bud cells が そ の matured Duan Jie で mutual す る liquidity factor と し て "responsibility ケ モ カ イ ン" alternate が decided し て い る. し か し な が ら こ れ ま で ヒ ト に お け る 応 seaborne masato は, inflammatory bone disease に masato and す る liquidity factor こ そ scattered 発 に report さ れ て い る も の の, physiological significance in な を め た そ の state be は ま っ た く の unknown で あ る. は reported in the literature, マ ウ ス と の occasions with じ リ ガ ン ド が ヒ ト に も し, そ れ ぞ れ に 応 seaborne す る by let body に combining す る こ と が.at し て い る. し か し 応 seaborne す る リ ガ ン ド に つ い て は, ヒ ト に お い て は そ の unknown function が で あ る 8 kinds の ヒ ト specific ケ モ カ イ ン リ ガ ン ド が exist す る. Youdaoplaceholder5 analysis of に た た, ため, eight を centers of に bone metabolism, 転におけるケモカ 転におけるケモカ, <s:1>, を, を, を, and the key points of を. ヒ ト osteoclast な ら び に bone を bud cells in vitro be 験 department に お い て そ れ ぞ れ induced し, differentiation of mature Duan Jie に 応 じ て produce さ れ る ケ モ カ イ ン を ELISA method ま た は realtimePCR method に よ り タ ン パ ク レ ベ ル お よ び nucleic acid レ ベ ル で そ れ ぞ れ 検 out, determination of し た. 検 out さ れ た factor に が infection with companion す る も の で あ る か ど う か を, osteoclast を LPS な ら び に add conditions of n/med tuberculosis bacterium し て bone inflammation state を reappearance し た condition で す る こ と で beg し 検 た. こ の う ち の い く つ か の ケ モ カ イ ン は の inflammation commonly で も induced さ れ る bone broken 壊 factors で あ る こ と が push examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, physiological bone differentiation に, specific なケモカ, <s:1> と と, われるケモカ, われるケモカ, 検, 検, 検, された. は こ れ ら results. Infection condition に お け る bone broken 壊 ケ モ カ イ ン と physiological ケ モ カ イ ン と が に clear distinction さ れ る こ と を mean す る. Youdaoplaceholder2 れら result れら, submission is now in preparation である.

项目成果

骨代謝とケモカイン～細胞生物学から再生を考える

骨代谢和趋化因子 - 考虑细胞生物学的再生

• 发表时间: 2010
• 作者: 星野昭芳;山本健二;馬目佳信
• 通讯作者: 馬目佳信

骨代謝におけるケモカイン受容体群の機能解析

趋化因子受体在骨代谢中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 星野昭芳;飯村忠浩;上羽悟史;松島綱治;山本健二;山口朗
• 通讯作者: 山口朗

骨代謝におけるケモカイン受容体CCR1の機能解析

趋化因子受体CCR1在骨代谢中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 星野昭芳;飯村忠浩;山本健二;山口朗
• 通讯作者: 山口朗

Deficiency of Chemokine Receptor CCR1 Causes Osteopenia Due to Impaired Functions of Osteoclasts and Osteoblasts

• DOI: 10.1074/jbc.m109.099424
• 发表时间: 2010-09-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hoshino, Akiyoshi;Iimura, Tadahiro;Yamamoto, Kenji
• 通讯作者: Yamamoto, Kenji

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