Phagocytosis of apoptotic cells and cross-presentation by DC

凋亡细胞的吞噬作用和 DC 的交叉呈递

• 批准号: 22790451
• 负责人: NAKAYAMA Masafumi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790451/
• 关键词: 樹状細胞; NK細胞; MHCクラスII; 抗原提示; MHC class II; 細胞間膜輸送; 貪食; 死細胞

N atural killer (NK)cells contribute to not only innate but also adaptive immunity by interacting with dendritic cells (DCs)and T cells. All activated human NK cells express HLA-DR and can initiate MHCII-dependent CD4^+ T cell proliferation ; however, the expression of MHCII by mouse NK cells and its functional significance are controversial. In this study, we show that NK-DC interactions result in the emergence of MHCII-positive NK cells. Upon in vitro or in vivo activation, mouse conventional NK cells did not induce MHCII transcripts, but rapidly acquired MHCII protein from DCs. MHCII H2-Ab1-deficient NK cells turned I-A b-positive when adoptively transferred into wild type (WT)mice or when cultured with WT splenic DCs. NK acquisition of MHCII was mediated by intercellular membrane transfer called trogocytosis, but not upon DAP10/12 and MHCI-binding NK cell receptor signaling. MHCII-dressed NK cells concurrently acquired cost imulatory molecules such as CD80 and CD86 from DCs ; however, their expression did not reach functional levels. Therefore, MHCII-dressed NK cells inhibited DC-induced CD4^+ T cell responses rather than activated CD4^+ T cells by competitive antigen presentat ion. In a mouse model for delayed-type hypersensitivity, adoptive transfer of MHCII-dressed NK cells attenuated the footpad swelling. These results suggest that MHCII-dressed NK cells generated through NK-DC interactions regulate T cell-mediated immune r esponses.

n个杀手（NK）细胞不仅通过与树突状细胞（DCS）和T细胞相互作用，不仅有助于先天性免疫。所有活化的人NK细胞表达HLA-DR，并可以启动MHCII依赖性CD4^+ T细胞增殖。但是，小鼠NK细胞的MHCII表达及其功能意义是有争议的。在这项研究中，我们表明NK-DC相互作用导致MHCII阳性NK细胞的出现。在体外或体内激活后，小鼠常规NK细胞不会诱导MHCII转录本，而是从DCS迅速获得的MHCII蛋白。 MHCII H2-AB1缺陷型NK细胞在采用转移到野生型（WT）小鼠或用WT脾脏DC培养时转变I-A B阳性。 MHCII的NK采集是由称为trogocytosis的细胞间膜转移介导的，但在DAP10/12和MHCI结合NK细胞受体信号传导上介导。 MHCII穿过的NK细胞同时获得了来自DC的CD80和CD86等成本模拟分子；但是，它们的表达未达到功能水平。因此，MHCII切割的NK细胞抑制了DC诱导的CD4^+ T细胞反应，而不是通过竞争性抗原造成的离子而不是激活的CD4^+ T细胞。在用于延迟型超敏反应的小鼠模型中，MHCII穿着的NK细胞的过继转移减弱了脚垫肿胀。这些结果表明，通过NK-DC相互作用产生的MHCII切割的NK细胞调节T细胞介导的免疫ESPONSE。

项目成果

Investigation of metal allergy using muse model

使用 Muse 模型研究金属过敏

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawano M;Kumagai K;Kobayashi H;Nakayama M;Suzuki R;Ogasawara K
• 通讯作者: Ogasawara K

Janeway's免疫生物学 第7版(免疫学研究者のための道具箱 翻訳)

Janeway 的免疫生物学第七版（免疫学家工具箱翻译）

• 发表时间: 2010
• 作者: 垣生園子;中山勝文
• 通讯作者: 中山勝文

Timファミリー分子を介したアポトーシス細胞貪食機構

Tim家族分子介导的凋亡细胞吞噬机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生物と化学(日本農芸化学会誌)
• 作者: Matsui Y;Ikesue M;Danzaki K;Morimoto J;Sato M;Tanaka S;Kojima T;Tsutsui H;and Uede T;中山勝文
• 通讯作者: 中山勝文

Importin b1 protein-mediated nuclear localization of death receptor 5 (DR5) limits DR5/tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death of human tumor cells

Importin b1 蛋白介导的死亡受体 5 (DR5) 核定位限制 DR5/肿瘤坏死因子 (TNF) 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导的人类肿瘤细胞死亡

• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Biol.Chem.
• 作者: Kojima Y.;et al
• 通讯作者: et al

Tim-3を介するCD8α^+DCの死細胞貪食およびクロスプレゼンテーション機構

Tim-3介导的CD8α^+ DC的死细胞吞噬作用和交叉呈递机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 中山勝文;他2名
• 通讯作者: 他2名