Analysis for the role of follicular B helper T cells in the maintenance of germinal center B cells

滤泡B辅助T细胞在维持生发中心B细胞中的作用分析

• 批准号: 22790479
• 负责人: SUZUKI Keiichiro
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University (2011-2013)The Institute of Physical and Chemical Research (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790479/
• 关键词: 濾胞性BヘルパーT細胞; IgA; パイエル板; 腸内細菌; 濾胞性ヘルパーT細胞細胞; PD-1; AID; 腸管免疫組織; 全身免疫組織; B細胞; T_<TH>細胞; 胚中心; 細胞周期; T細胞

Majority of IgA+ B cells are induced in germinal centers (GCs) of Peyer's patches (PPs) depend on the function of follicular B helper T cells (TFH cells). TFH cells express high amount of the inhibitory receptor PD-1. The absence of PD-1 led to the expansion of PP TFH cells with different properties (over production of IFN-gamma and less production of IL-21) that caused disturbed repertoire of GC B cells. Thus, PD-1-/- mice had reduced affinity maturation of IgA producing plasma cells, and less binding capacity of secreted IgA on the surface of commensal bacteria in the gut, which led to the disturbed gut microbial communities in PD-1-/- mice. The dysbiosis induced over-activation of the systemic immune system with lymphocyte hyperplasia. Thus, TFH cells play critical roles to sustain GC B cells in PPs and to maintain the homeostasis of the immune system in our whole body.

Peyer集合淋巴结（Peyer's patches，PP）的生发中心（germination centers，GC）中的伊加+ B细胞主要是由滤泡B辅助性T细胞（helper T cells，TFH细胞）的功能诱导产生的。TFH细胞表达大量的抑制性受体PD-1。PD-1的缺乏导致具有不同性质（过度产生IFN-γ和较少产生IL-21）的PP TFH细胞的扩增，这导致GC B细胞的库受到干扰。因此，PD-1-/-小鼠产生伊加的浆细胞的亲和力成熟降低，并且分泌的伊加在肠道中的肠道细菌表面上的结合能力降低，这导致PD-1-/-小鼠中的肠道微生物群落受到干扰。生态失调导致全身免疫系统过度激活，淋巴细胞增生。因此，TFH细胞在维持PP中的GC B细胞和维持我们全身免疫系统的稳态方面起着关键作用。

项目成果

Mechanism and function of non-specific binding of intestinal IgA to commensal microbiota

肠道 IgA 与共生微生物非特异性结合的机制和功能

• 发表时间: 2013
• 作者: 中島啓;松山めぐみ;鈴木敬一朗
• 通讯作者: 鈴木敬一朗

臨床粘膜免疫学

临床粘膜免疫学

• 发表时间: 2010
• 作者: 斎藤博久;大保木啓介;中江進;烏山一
• 通讯作者: 烏山一

The Inhibitory Receptor PD-1 Regulates IgA Selection and Bacterial Composition in the Gut

• DOI: 10.1126/science.1217718
• 发表时间: 2012-04-27
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Kawamoto, Shimpei;Tran, Thinh H.;Fagarasan, Sidonia
• 通讯作者: Fagarasan, Sidonia

腸管IgAの産生メカニズムとその機能

肠道IgA产生机制及其功能

• 发表时间: 2014
• 作者: Tran TH;Nakata M;Suzuki K;Begum NA;Shinkura R;Fagarasan S;Honjo T;Nagaoka H.;角川清和;鈴木敬一朗
• 通讯作者: 鈴木敬一朗

The Sensing of Environmental Stimuli by Follicular Dendritic Cells Promotes Immunoglobulin A Generation in the Gut

• DOI: 10.1016/j.immuni.2010.07.003
• 发表时间: 2010-07-23
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Suzuki, Keiichiro;Maruya, Mikako;Fagarasan, Sidonia
• 通讯作者: Fagarasan, Sidonia