Elucidation of physiological function and mechanism of DA-Raf in cardiac hypertrophy and heart failure

阐明DA-Raf在心脏肥大和心力衰竭中的生理功能和机制

• 批准号: 22790688
• 负责人: TAKANO Haruko
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790688/
• 关键词: 分子心臓病態学; Ras-ERKカスケード; Rafファミリー; 肺胞形成; II型肺胞上皮細胞; 筋線維芽細胞; 上皮間充織転換; ノックアウトマウス; 発生・分化; シグナル伝達; 循環器・高血圧; 細胞・組織; 心肥大

We have identified DA-Raf (deleted A-Raf), which is generated by alternative splicing from Araf gene. It contains the Ras-binding domain, but lacks the kinase domain. To elucidate physiological functions of DA-Raf and their mechanisms, we generated DAraf gene-deficient (KO) mice, in which Araf expression is not affected. Lung alveoli were poorly developed due to the lack of myofibroblasts in the KO mice. On the other hand, alveolar epithelial type 2 cells (AEC2), which expressed DA-Raf at high level, might transform by epithelial-mesenchymal transition to myofibroblasts. These results imply that DA-Raf plays essential roles in alveolarization by regulating the Ras-ERK pathway in AEC2-myofibrblast transition.

我们已经鉴定出DA-Raf（deleted A-Raf），它是由Araf基因的选择性剪接产生的。它含有Ras结合结构域，但缺乏激酶结构域。为了阐明DA-Raf的生理功能及其机制，我们产生了DAraf基因缺陷（KO）小鼠，其中Araf表达不受影响。由于KO小鼠中缺乏肌成纤维细胞，肺泡发育不良。另一方面，高水平表达DA-Raf的肺泡上皮2型细胞（AEC 2）可能通过上皮-间质转化向肌成纤维细胞转化。这些结果表明，DA-Raf通过调节AEC 2-成肌细胞转化中的Ras-ERK通路在肺泡化中起重要作用。

项目成果

Nebulin and N-WASP cooperate to cause IGF-I-induced sarcomeric actin filament formation

Nebulin 和 N-WASP 协同引起 IGF-I 诱导的肌节肌动蛋白丝形成

• 发表时间: 2010
• 期刊: Science
• 影响因子: 56.9
• 作者: Takano K;Watanabe-Takano H;Suetsugu S;Kurita S;Tsujita K;Kimura S;Karatsu T;Takenawa T;Endo T.
• 通讯作者: Endo T.

Physiological functions of DA-Raf analyzed by using gene-targeting mice

使用基因打靶小鼠分析 DA-Raf 的生理功能

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邊-高野晴子;幡野雅彦;横山隆志;藤村理紗;徳久剛史;高野和儀;遠藤剛
• 通讯作者: 遠藤剛

Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺胞形成に不可欠である

DA-Raf 是 Ras-ERK 级联的拮抗剂，对于肺泡化至关重要

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡邊-高野晴子;横山隆志;幡野雅彦;徳久剛史;高野和儀;遠藤剛
• 通讯作者: 遠藤剛

Ras-ERKカスケードのアンタゴニストDA-Rafは肺形成を制御している

DA-Raf 是 Ras-ERK 级联的拮抗剂，调节肺形成

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邊-高野晴子、横山隆志;幡野雅彦;徳久剛史;高野和儀、遠藤剛
• 通讯作者: 高野和儀、遠藤剛

CXCR4 Expression on Activated B Cells Is Downregulated by CD63 and IL-21

• DOI: 10.4049/jimmunol.1003401
• 发表时间: 2011-03
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: N. Yoshida;Daisuke Kitayama;M. Arima;A. Sakamoto;A. Inamine;H. Watanabe-Takano;M. Hatano;T. Koike;T. Tokuhisa