乳癌・大腸癌における腫瘍マーカーの網羅的探索

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腫瘍マーカーは癌の早期診断や進行度判定・予後判定・薬剤感受性予測などの診断に大きく貢献していることが広く知られていることから、新規腫瘍マーカーの同定は、これらの術前・術後診断の正確性の向上につながると期待されている。昨年度、私はリン酸化酵素DYRK2の発現量が乳癌の進行に伴い、減少していることを見出した。このことからDYRK2は乳癌の進行を予測するマーカーとして有用であると期待される。しかし、DYRK2の発現が低下している起因は不明である。そこで、今年度はDYRK2の発現を制御する酵素の同定を目標に解析を行った。DYRK2は転写による制御ではなく、翻訳後修飾によって発現が抑えられていることがこれまでに明らかとなっている。そこで、DYRK2をユビキチン化する酵素を探索するために、プロテインアレイを用いたスクリーニングを行い、DYRK2と結合するE3ユビキチンリガーゼを同定した。そして培養細胞を用いた解析を行った結果、その候補分子が乳癌細胞内において、内在性DYRK2の分解に関わっていることを明らかにした。