感染実験モデルにおける狂犬病の発病機序に関する病理学的研究

狂犬病实验感染模型致病机制的病理学研究

• 批准号: 11J00822
• 负责人: 小嶋 大亮
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J00822/
• 关键词: 狂犬病; 病理; ニワトリ卵黄抗体

狂犬病ウイルス実験株(CVS株)をマウスに接種した場合では神経細胞において細胞質内封入体(ネグリ小体)は見られない、脳内の神経細胞はアポトーシスにより死滅する、ウイルス抗原の局在に一致してグリア細胞(ミクログリアとアストログリア)増生とTリンパ球浸潤が観察される。本研究では1 CVS株で見られるアポトーシスの発現機構の解明すること、2 ウシ分離吸血コウモリ由来狂犬病ウイルス野外株(P18株)、ヒツジ分離吸血コウモリ由来狂犬病ウイルス野外株(P17株)および食虫コウモリ由来狂犬病ウイルス野外株(MP株)をマウスに接種し、発症後の脳脊髄の病理変化を明らかにすること、3 従来の動物血清由来抗体に比較して大量生産できることから安価な診断系確立への寄与が期待されるニワトリ卵黄抗体を用いた免疫組織化学の有用性を検討した。その結果、CVS株接種マウスではアポトーシスの局在に一致してグランザイム、パーフォリンが検出された。野外株接種群のうちP18株およびMP株接種マウスでネグリ小体が観察された。MP株接種マウスでのみ感染した海馬錐体細胞はアポトーシスにより死滅していた。いずれの株を接種したマウスでもウイルス抗原の局在に一致してグリア細胞とTリンパ球により構成される軽度～重度の炎症反応が観察された。ニワトリ卵黄抗体を用いた免疫組織化学では、いずれの株を接種したマウスの脳脊髄の神経細胞の細胞質に明瞭な抗原陽性像を認めた。よってアポトーシスの発現にはグランザイムやパーフォリンが関与していることが示唆された。野外株と実験株では神経細胞におけるネグリ小体やアポトーシスの出現は違いがあるが、グリア細胞やTリンパ球による免疫応答はウイルス株に関わらず発病機序に関与することが推測された。ニワトリ卵黄抗体は今後、自然発症例への応用が期待される。

The rabies virus virus strain (CVS strain) was inoculated into the cell of rabies virus (rabies virus strain). The sealed body (cell body) of the cell (cell body), the cell cell of rabies virus, the cell of rabies, the cell of rabies, the In this study, 1 CVS strain isolated from the field of rabies (P18 strain), isolated from blood-sucking virus (P18 strain), isolated from rabies strain (P17 strain), isolated from rabies field strain (P17 strain), isolated from rabies field strain (MP strain), isolated rabies strain from wild strain (P18 strain), isolated from rabies strain (P17 strain). After the disease, the pathology of the spinal cord revealed that the antibodies in the serum of the animals had been detected in the last 3 years. There were a large number of antibodies in the sera of the animals. There was a large number of antibodies in the animal sera. According to the results of the test, the CVS strain was inoculated into each other, and the environmental protection bureau was in accordance with each other. Field plant inoculation group, P18 plant and MP plant were inoculated in the field, and the corpuscles were detected. The MP strain was inoculated into E. coli and infected with the cells of the sea fish. All strains were tested for severe inflammation in the same cell temperature in the same temperature range. The egg yolk antibody was detected by immunohisto-chemical assay and cell culture was used to identify the antigenic identity. I don't know. I don't know. In the field, the virus was detected in the cell, the corpuscle, the cell, the cell, the cell, The yolk antibody is expected to be used in the case of natural symptoms.

项目成果

Gene expression analysis of host innate immune responses in the central nervous system following lethal CVS-11 infection in mice.

• DOI: 10.7883/yoken.64.463
• 发表时间: 2011-11
• 期刊: Japanese journal of infectious diseases
• 影响因子: 2.2
• 作者: Naoko Sugiura;A. Uda;S. Inoue;D. Kojima;N. Hamamoto;Y. Kaku;A. Okutani;Akira Noguchi;Chun-Ho Park;A. Yamada