Molecular mechanisms of pluripotency and differentiation of mouse embryonic stem cells: identification and functional analysis of new oct3/4 target genes

小鼠胚胎干细胞多能性和分化的分子机制：新oct3/4靶基因的鉴定和功能分析

• 批准号: 5399479
• 负责人: Dr. Lars Grotewold
• 金额: --
• 依托单位: Institute for Stem Cell Research
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399479?language=en
• 关键词: Molecular; mechanisms; pluripotency; differentiation; mouse

Embryonale Stammzellen (ES-Zellen) besitzen die bemerkenswerte Fähigkeit zur Selbsterneuerung und zur Differenzierung in alle Zelltypen des Embryos; ein Phänomen, das Pluripotenz genannt wird. Der zur POU-Familie gehörende Transkriptionsfaktor Oct-3/4 spielt eine Schlüsselrolle für die Aufrechterhaltung der Pluripotenz von ES-Zellen, sowie für deren Differenzierung. Repression von Oct-3/4 führt zum Verlust der Pluripotenz und zu einer Dedifferenzierung zu Trophektoderm. Auf der anderen Seite verursacht eine weniger als zweifache Erhöhung der Oct-3/4-Expression die Differenzierung in primitives Endoderm und Mesoderm. D.h., das präzise Niveau von Oct-3/4 determiniert unterschiedliche Zellschicksale während der Embryonalentwicklung. Aus diesem Grund wird Oct-3/4 als Master-Regulator der Aufrechterhaltung, sowie der Differenzierung von ES-Zellen angesehen. Diese pleiotrope Funktion von Oct-3/4 ist wahrscheinlich das Resultat kombinatorischer Interaktionen mit unterschiedlichen Kofaktoren, was zur Aktivierung oder Reprimierung unterschiedlicher Zielgene führt. Das Ziel des diesem Antrag zugrundeliegenden Forschungsprojekts ist die systematische Analyse der Effekte veränderter Oct-3/4-Niveaus auf Zielgene auf Genom-weiter Ebene mittels Oligonukleotid-Microarrays. Durch diesen Ansatz sollen neue Gene identifiziert werden, die eine wichtige Rolle bei der Selbsterneuerung sowie der Differenzierung von ES-Zellen spielen, wobei der Schwerpunkt auf solchen Genen liegt, die an der Aufrechterhaltung der Pluripotenz beteiligt sind. Ausgewählte Kandidatengene werden anschließend detailliert funktionell analysiert.

Embryonale Stammzellen（ES-Zellen）besitzen die bemerkenswerte Fähigkeit zur Selbsterneuerung und zur Differenzierung in alle Zelltypen des Embryos; ein Phänomen，das Pluripotenz genannt wird. Der zur POU-Familie gehörende Transkriptionsfaktor Oct-3/4 spielt eine Schlüsselrolle für die Aufrechterhaltung der Pluripotenz von ES-Zellen，sowie für deren Differenzierung.抑制从10月3日/4日führt zum Verlust der Pluripotenz und zu einer Desdifferenzierung zu Trophektoderm。Auf der anderen Seite verursacht eine weniger als zweifache Erhöhung der Oct-3/4-原始内胚层和中胚层的差异表达。D. h.，das präzise Niveau von Oct-3/4 determiniert unterschedliche Zellschicksale während der Embryonalentwicklung.从10月3日至4日，该基金将成为Aufrechterhaltung的主调节器，因此ES-Zellen的差异很大。10月3日至4日的多效性函数是与非常规Kofaktoren联合的结果，是对非常规Zielgene führt的激活或抑制。Das Ziel des diesem Antrag zurundeliegenden Forschungsprojekts ist die systematische Analyse der Effekte veränderter Oct-3/4-Niveaus auf Zielgene auf Genom-weiter Ebene mittels Oligonukleotid-Microarrays.通过对新基因的韦尔登鉴定，发现了一个重要的作用，即在胚胎干细胞的自我调节中，差异性很大。Ausgewählte Kandidatengene韦尔登anschließend detailliert funktionell analysiert.