Der Einfluß des humanen Zytomegalievirus (HCMV) auf zentrale Kontrollmechanismen des Zellzyklus und der zellulären DNA-Replikation

人巨细胞病毒 (HCMV) 对细胞周期和细胞 DNA 复制中央控制机制的影响

• 批准号: 5399196
• 负责人: Dr. Lüder Wiebusch
• 金额: --
• 依托单位: CharitéCentrum für Frauen-, Kinder- und Jugendmedizin mit Perinatalzentrum und Humangenetik (CC17)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399196?language=en
• 关键词: Der; Einflu; des; humanen; Zytomegalievirus

Die lytische HCMV-Infektion ruft eine charakteristische Dysre- gulation des Zellzyklus hervor, welche den weiteren Infektionsverlauf maßgeblich beeinflußt. Diese Dysregulation ist gekennzeichnet durch einen Zellzyklusarrest, welcher auf der selek- tiven Inhibition zellulärer DNA-Synthese basiert und parallel läuft zu einer Aktivierung von Cyclin E-Cdk2, dem Rb-E2F-Signalweg und der S-Phase-spezifischen Genexpression. Darüberhinaus kommt es zu einer markanten und zellzyklusunabhängigen Aktivierung von Cyclin B1-Cdk1, welches damit der Kontrolle des Replikationscheckpunkts entzogen wird. Basierend auf Vorarbeiten, die eine viral induzierte Störung bei der Assemblierung zellulärer (Pre-)Replikationskomplexe aufzeigen, soll sich das geplante Forschungsvorhaben schwerpunktmäßig der mechanistischen und funktionellen Analyse dieser bislang beispiellosen Inhibition des replication licensing widmen. Darüberhinaus soll durch eine Analyse des anaphase promoting complex (APC) und des Replikationscheckpunkts in HCMV-infizierten Zellen danach geforscht werden, wie es dieser Virus bewerkstelligt, die Cyclin B1-Cdk1-Aktivität vom beobachteten Replikationsarrest zu entkoppeln. Letztlich wird zweierlei angestrebt: ein bessere Verständnis der Pathophysiologie der HCMV-Infektion als mögliche Basis für die Entwicklung neuer rationaler antiviraler Strategien und neue Einblicke in das normale Funktionieren von Zellzyklusregulation und Proliferationskontrolle, für deren Verständnis Viren und ihre Proteine sich in der Vergangenheit als äußerst hilfreich erwiesen haben.

分析hcmv感染的特点：Zellzyklus herver的异常调节，以及hcmv感染的异常调节。疾病失调研究进展与进展zellulärer dna合成基础与平行läuft细胞周期蛋白E-Cdk2、rb - e2f信号与s -相特异性基因表达。darberhinaus kommt es einer markanten und zellzyklusunabhängigen Aktivierung von Cyclin B1-Cdk1, welches damil der control des Replikationscheckpunkts entzogen wnd。basiend auf vorarbeen, die eine viral industrierte Störung beder Assemblierung zellulärer (Pre-) replikationskcomplex aufzeigen， soll sich as geplante forschungsvohaben schwerpunktmäßig der mechanistischen and funktionellen通过beispiellosen抑制复制许可widmen分析dieer。研究了hcmv - infizizerten Zellen danach geforscht werden中晚期促进复合体（APC）和复制复合体（des Replikationscheckpunkts）的分析，并分析了hcmv - infizerten Zellen danach geforscht werden， die Cyclin B1-Cdk1-Aktivität vom bewerkstellt .复制复合体（复制复合体）在hcmv - infizerten Zellen danach geforscht werden中的表达。Letztlich and zweerlei angestrebt: ein bessere Verständnis der hcmv感染的病理生理学和mögliche基础；r die Entwicklung neugemer抗病毒药物策略和neue Einblicke在正常情况下的功能；r deren Verständnis病毒和neue Einblicke在der Vergangenheit als äußerst hilfreich erwiesen haben。