Kontrolle der lytischen HCMV-Infektion durch Cyclin A2-abhängige Phosphorylierung

人巨噬细胞病毒(HCMV)是新城疫病毒(Neugeborenen)和免疫缺陷病毒(Patienten Schare Krankheitsverläufe verursachen kann)中的主要病原。在病毒复制开始的过程中，病毒的无症状症状和潜伏在病毒的感染后仍在继续。即刻早起(IE)-基因表达，Well che Beginn des Lytischen Zykraus markiert。在Vorarbeiten konnte gezeigt，dass Cyclin A2-ABHängie Kinaseaktivität，dass Cyclin A2-ABHängie Kinaseaktivität t IE-Genex Expression Fungiert and dass Geneoxischer Stressüber die De Aktivierung des p53-p21-Signalge diese rep-hebt.我们将在实验中对周期A2-底物进行有效的控制，并在实验中对其进行改进，使其更好地适应环境变化。这是zu verstehen，Wie zellulärer Stress die Aktivierung der lytischen hcmv-inFEKTION bebeuünstit，and molekulare Anatzpenkte für antiVirale Strategien zu finden，well che den Replikationszykus in einem möglichst früen Stadium unterbrechen.

Das humane Zytomegalievirus (HCMV) ist ein weitverbreitetes Pathogen, das in Neugeborenen und immunsupprimierten Patienten schwere Krankheitsverläufe verursachen kann. Maßgeblich für die Virulenz der HCMV-Infektion ist es, ob das Virus einen asymptomatischen Zustand der Latenz einnimmt oder durch einen Start des viralen Replikationszyklus die Lyse der Wirtszelle herbeiführt. Die Entscheidung darüber fällt auf Ebene der Immediate Early (IE)-Genexpression, welche den Beginn des lytischen Zyklus markiert. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Cyclin A2-abhängige Kinaseaktivität als potenter Repressor der IE-Genexpression fungiert und dass genotoxischer Stress über die Aktivierung des p53-p21-Signalweges diese Repression aufhebt. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen soll untersucht werden, welches Cyclin A2-Substrat die Effekte vermittelt, welche Rolle diese Mechanismen in experimentellen Modellen der Latenz spielen und welches tierische CMV sich am ehesten für die weitere Erforschung ihrer in vivo-Relevanz eignet. Ziel ist es zu verstehen, wie zellulärer Stress die Aktivierung der lytischen HCMV-Infektion begünstigt, und molekulare Ansatzpunkte für antivirale Strategien zu finden, welche den Replikationszyklus in einem möglichst frühen Stadium unterbrechen.