Kontrolle der lytischen HCMV-Infektion durch Cyclin A2-abhängige Phosphorylierung

通过细胞周期蛋白 A2 依赖性磷酸化控制裂解性 HCMV 感染

• 批准号: 201025902
• 负责人: Dr. Lüder Wiebusch
• 金额: --
• 依托单位: CharitéCentrum für Frauen-, Kinder- und Jugendmedizin mit Perinatalzentrum und Humangenetik (CC17)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201025902?language=en
• 关键词: Kontrolle; der; lytischen; HCMV; Infektion

Das humane Zytomegalievirus (HCMV) ist ein weitverbreitetes Pathogen, das in Neugeborenen und immunsupprimierten Patienten schwere Krankheitsverläufe verursachen kann. Maßgeblich für die Virulenz der HCMV-Infektion ist es, ob das Virus einen asymptomatischen Zustand der Latenz einnimmt oder durch einen Start des viralen Replikationszyklus die Lyse der Wirtszelle herbeiführt. Die Entscheidung darüber fällt auf Ebene der Immediate Early (IE)-Genexpression, welche den Beginn des lytischen Zyklus markiert. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass Cyclin A2-abhängige Kinaseaktivität als potenter Repressor der IE-Genexpression fungiert und dass genotoxischer Stress über die Aktivierung des p53-p21-Signalweges diese Repression aufhebt. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen soll untersucht werden, welches Cyclin A2-Substrat die Effekte vermittelt, welche Rolle diese Mechanismen in experimentellen Modellen der Latenz spielen und welches tierische CMV sich am ehesten für die weitere Erforschung ihrer in vivo-Relevanz eignet. Ziel ist es zu verstehen, wie zellulärer Stress die Aktivierung der lytischen HCMV-Infektion begünstigt, und molekulare Ansatzpunkte für antivirale Strategien zu finden, welche den Replikationszyklus in einem möglichst frühen Stadium unterbrechen.

人巨噬细胞病毒(HCMV)是新城疫病毒(Neugeborenen)和免疫缺陷病毒(Patienten Schare Krankheitsverläufe verursachen kann)中的主要病原。在病毒复制开始的过程中，病毒的无症状症状和潜伏在病毒的感染后仍在继续。即刻早起(IE)-基因表达，Well che Beginn des Lytischen Zykraus markiert。在Vorarbeiten konnte gezeigt，dass Cyclin A2-ABHängie Kinaseaktivität，dass Cyclin A2-ABHängie Kinaseaktivität t IE-Genex Expression Fungiert and dass Geneoxischer Stressüber die De Aktivierung des p53-p21-Signalge diese rep-hebt.我们将在实验中对周期A2-底物进行有效的控制，并在实验中对其进行改进，使其更好地适应环境变化。这是zu verstehen，Wie zellulärer Stress die Aktivierung der Lytischen hcmv-inFEKTION bebeuünstit，and molekulare Anatzpenkte für antiVirale Strategien zu finden，well che den Replikationszykus in einem möglichst früen Stadium unterbrechen.

项目成果

Inhibition of Human Cytomegalovirus Immediate-Early Gene Expression by Cyclin A2-Dependent Kinase Activity

• DOI: 10.1128/jvi.07181-11
• 发表时间: 2012-06
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Jennifer D. Oduro;Ralf Uecker;C. Hagemeier;Lüder Wiebusch

Use of 5-ethynyl-2'-deoxyuridine labelling and flow cytometry to study cell cycle-dependent regulation of human cytomegalovirus gene expression.

使用 5-乙炔基-2-脱氧尿苷标记和流式细胞术研究人巨细胞病毒基因表达的细胞周期依赖性调节

• DOI: 10.1007/978-1-62703-788-4_9
• 发表时间: 2014
• 期刊: Methods in molecular biology
• 作者: Webusch L;Hagemeier C
• 通讯作者: Hagemeier C