Mineralocorticoid receptor blockade attenuates proliferative changes in the rat pulmonary artery in monocrotaline-induced pulmonary hypertension

盐皮质激素受体阻断可减轻野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉的增殖变化

• 批准号: 22591987
• 负责人: NEMOTO SHINTAROU
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591987/
• 关键词: 肺高血圧; ミネラロコルチコイド受容体; ミネラロコルチコイド受容体拮抗剤; エプレレノン; 治療; 肺高血圧症; アルドステロン; ミネラルコクチコイド受容体; 心臓手術

The aim of this study was to investigate a role of mineralocorticoid receptor (MR) signaling in the arteriolar remodeling of pulmonary artery hypertension (PAH) by antagonizing MR.PAH was induced by a single subcutaneous injection of monocrotaline in male rats. Animals were divided in two groups: one group treated with oral MR antagonist and the other received no medication. MR antagonist treatment ameliorated increased reduced RV function and hypertrophy caused by elevated peak RV pressure seen in the group with no medication. The treatment group showed significantly less medial wall thickness and muscularization of PA compared to the group with no medication. MR antagonist treatment resulted in significant reduction in the mRNA levels of the MR, angiotensin 2 type 1a receptor and transforming growth factor beta1 in the lungs, when compared to the group with no medication.These results suggest that MR signaling plays a role in the proliferative vascular remodeling of PAH.

本研究旨在探讨矿化皮质激素受体（MR）信号通过拮抗MR在肺动脉高压（PAH）小动脉重构中的作用。动物分为两组：一组口服MR拮抗剂，另一组不服用药物。MR拮抗剂治疗改善了未用药组右心室峰值压力升高引起的右心室功能降低和肥大。与未用药组相比，治疗组PA内侧壁厚度和肌肉化明显减少。与未用药组相比，MR拮抗剂治疗导致肺部MR、血管紧张素2型1a受体和转化生长因子β 1 mRNA水平显著降低。这些结果表明MR信号在PAH的增殖性血管重构中起作用。

项目成果

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Monocrotaline誘発肺高血圧ラットにおける肺小動脈リモデリング形成過程におけるMineralocorticoid receptor拮抗剤eplerenoneの効果

盐皮质激素受体拮抗剂依普利农对野百合碱肺动脉高压大鼠小肺动脉重塑过程的影响

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本小児循環器学会誌
• 作者: 羽森貫;根本慎太郎;佐々木智康;勝間田敬弘;岸勘太;奥村謙一;尾崎智康;片山博視
• 通讯作者: 片山博視

Monocrotaline誘発肺高血圧ラットにおける肺小動脈リモデリング形成過程におけるMineralocorticoid receptor 拮抗剤eplerenoneの効果

盐皮质激素受体拮抗剂依普利农对野百合碱肺动脉高压大鼠小肺动脉重塑过程的影响

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本小児循環器学会雑誌
• 作者: 羽森 貫;根本慎太郎;佐々木智康;勝間田敬弘;岸勘太;奥村謙一;尾崎智康;片山博視
• 通讯作者: 片山博視

モノクロタリン誘発肺高血圧ラットに対するエプレレノンの効果

依普利农对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的影响

• 发表时间: 2010
• 期刊: 大阪医科大学雑誌
• 作者: 羽森 貫;根本慎太郎;佐々木智康;勝間田敬弘;岸勘太;奥村謙一;尾崎智康;片山博視;羽森貫
• 通讯作者: 羽森貫

持続的低酸素曝露に伴う心室リモデリングにおけるVEGFの意義と重要性

VEGF 在持续缺氧相关心室重构中的意义和重要性

• 发表时间: 2012
• 作者: 禹 英喜;根本慎太郎;勝間田敬弘;林 哲也
• 通讯作者: 林 哲也