Transcriptional and post-transcriptional regulation of noradrenaline transporter gene expression by nicotine

尼古丁对去甲肾上腺素转运蛋白基因表达的转录和转录后调节

• 批准号: 22592066
• 负责人: OHYAMA Kazumi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22592066/
• 关键词: 歯科薬理学; ニコチン; 薬理学; 脳・神経; 発現制御; シグナル伝達; トランスポーター; ノルアドレナリン; 鎮痛; 転写; 翻訳

We investigated the effects of nicotine on noradrenaline transporter(NET) expression in PC12 cells derived from rat pheochromocytoma, human neuroblastoma SK-N-SH cells, and rat tissues. Nicotine had no influence on the transcriptional activity of human NET gene constructs transiently transfected in SK-N-SH and PC12 cells. However, nicotine decreased NET mRNA levels within several hours in SK-N-SH cells. In contrast, nicotine up-regulated the mRNA and protein of NET in PC12 cells. A single administration of nicotine increased NET mRNA levels in the adrenal medulla and brain stem of the rat, whereas chronic nicotine treatment for 2 weeks decreased NET mRNA levels. These results suggest that nicotine up- and down-regulates the expression of NET through a posttranscriptional mechanism. The decrease in NET expression induced by nicotine may be ofparticular clinical relevance to the pharmacological action of nicotine.

我们研究了尼古丁对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞、人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞和大鼠组织中去甲肾上腺素转运蛋白（NET）表达的影响。尼古丁对瞬时转染SK-N-SH和PC12细胞的人NET基因构建体的转录活性没有影响。然而，尼古丁在几个小时内降低SK-N-SH细胞的NET mRNA水平。相反，尼古丁上调PC12细胞中NET的mRNA和蛋白。单次给药尼古丁增加了大鼠肾上腺髓质和脑干的NET mRNA水平，而慢性尼古丁治疗2周则降低了NET mRNA水平。这些结果表明，尼古丁通过转录后机制上调和下调NET的表达。尼古丁诱导的NET表达减少可能与尼古丁的药理作用具有特殊的临床意义。

项目成果

Transcriptional and post-transcriptional regulation of the dopamine and norepinephrine transpoters by nicotine

尼古丁对多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白的转录和转录后调节

• 发表时间: 2010
• 作者: Chiharu Sogawa;Kazumi Ohyama;Xue-fang Wen;Norio Sogawa;Shigeo Kitayama;Sogawa C;S.Kitayama
• 通讯作者: S.Kitayama

Age-dependent changes in the susceptibility to thiopental anesthesia in mice: analysis of the relationship to the functional expression of GABA transporter, Pharmacology

小鼠对硫喷妥钠麻醉敏感性的年龄依赖性变化：与 GABA 转运蛋白功能表达的关系分析，药理学

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochemistry and Behavior
• 作者: Sogawa N;Hazehara Y;Kunitomo M;Morita Y;Yoo B;Ohyama K;Sogawa C;Kitayama S
• 通讯作者: Kitayama S

ヒトノルアドレナリントランスポーター遺伝子5'プロモーター領域の解析

人去甲肾上腺素转运蛋白基因5启动子区分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 北山滋雄;十川千春;大山和美;十川紀夫
• 通讯作者: 十川紀夫

ヒトノルアドレナリントランスポーター遺伝子5’プロモーター領域の解析

人去甲肾上腺素转运蛋白基因5’启动子区分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Utami TW;Miyoshi K;Hagita H;Yanuaryska RD;Horiguchi T;Noma T;北山滋雄，十川千春，大山和美，十川紀夫
• 通讯作者: 北山滋雄，十川千春，大山和美，十川紀夫

Immunocytochemical approaches to the identification of membrane topology of the Na+/Cl- -dependent neurotransmitter transporters

免疫细胞化学方法鉴定 Na /Cl 依赖性神经递质转运蛋白的膜拓扑

• 发表时间: 2012
• 作者: Sogawa C;Sogawa N;Kitayama S
• 通讯作者: Kitayama S