Posttranslationale Proteintranslokation durch die ER-Membran von Säugerzellen

跨哺乳动物细胞内质网膜的翻译后蛋白质易位

基本信息

  • 批准号:
    5399926
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2002-12-31 至 2008-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Posttranslationale Translokationssysteme im Endoplasmatischen Retikulum (ER) von Säugerzellen sind noch weitestgehend unbekannt. Das transmembrane L-Hüllprotein (L) des Hepatitis-B-Virus stellt ein Substrat solcher Systeme dar, da seine N-terminale PräS-Domäne posttranslational durch die ER-Membran transportiert wird. Das Kernziel unseres Vorhabens ist es daher, paradigmatisch am Modell der L-Posttranslokation posttranslationale Translokationsmechanismen durch die ER-Membran von Säugern aufzuklären und die daran beteiligten zellulären Komponenten zu identifizieren und zu charakterisieren. Als einen Schwerpunkt werden wir die Bedeutung des klassischen Sec61-Translokons und/oder des Sec61/Sec62/Sec63-Komplexes, einem vielversprechenden Kandidaten des Posttranslokons von Säugern, bei der L-Posttranslokation untersuchen. Mit Hilfe von vergleichenden In vivo-Bindungsstudien und funktionellen Interferenzuntersuchungen sollen ebenfalls noch unbekannte, posttranslokations-assoziierte Wirtsfaktoren identifiziert werden. Durch Übertragung topogener Posttranslokationssignale von L auf Reporterproteine wird überprüft, ob die L-Posttranslokation ein allgemein gültiges Translokationsprinzip von Säugerzellen widerspiegelt. Da posttranslationale Transportprozesse von Proteinen durch Membranen häufig die Assistenz zellulärer Chaperone benötigen, werden die möglichen Rollen von Hsc70 und BiP bei der ER-Posttranslokation analysiert. Wir erwarten mit diesen Studien, das Verständnis über die Dynamik, Variabilität und Komplexität von Translokationsprozessen durch die ER-Membran höherer eukaryotischer Organismen zu erweitern.
Postoperationale translokationssysteme im Endoplasmatischen Retikulum(ER)von Säugerzellen sind noch weitestgethend unknannt.乙型肝炎病毒的跨膜L-Hüll蛋白(L)存在于一种底物溶解系统中,通过内质网膜的转运将其翻译后的N-末端PräS-Domäne蛋白表达出来。Das Kernetyunseres Vorhabens is daher,paradigmatisch am Modell der L-Posttranslocation posttranslocationsmechanismen durch die ER-Membran von Säugern aufzuklären and die daran beteiligten zellulären Komponenten zu identifizieren und zu charakterisieren.通过一个韦尔登将Sec61-translokons和/或Sec61/Sec62/Sec63-Complexes的分类进行比较,得到了一个由Säugern提供的、与L-Posttranslokation相同的Posttranslokons评分。通过体内结合研究和功能性干扰的研究,我们可以更好地识别移植后的相关组织韦尔登。从L auf Reporterproteine的Posttranslokationssignale的位置可以看出,L-Posttranslokation是一种通用的、更广泛的翻译。蛋白质通过膜的后转运过程具有辅助细胞伴侣的作用,韦尔登通过ER-后转运分析获得Hsc 70和BiP的最大结合力。我们通过这种方法来研究,通过ER-Membran höherer eukaryotischer Organismen zu erweitern来研究translokationsprozessen的动力学、可变性和复杂性。

项目成果

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    --
  • 项目类别:
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