Clinical importance of aberrant splicing of pre-mRNA encoding a glycolytic enzyme in colorectal cancer and its potential for diagnostic marker

编码糖酵解酶的前 mRNA 异常剪接在结直肠癌中的临床重要性及其作为诊断标记物的潜力

• 批准号: 22659248
• 负责人: SHIIBA Kenichi
• 金额: $ 2.09万
• 依托单位: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011)Miyagi Cancer Center Research Institute (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659248/
• 关键词: 大腸癌; 遺伝子発現; スプライシング; 解糖系酵素; 低酸素; 遺伝子情報; ワールブルグ効果

Analysis using clinical speicmens revealed an aberrant pre-mRNA splicing of pyruvate kinase M(PKM) in early phase during colon carcinogenesis. Such splicing dys-regulation was also observed in aberrant crypt foci of animal models. In addition, we found up-regulation of genes encoding several splicing factors, probably eliciting aberrant PKM splicing in colorectal tumor. Knock-down of these splicing factors partially restored PKM splicing-regulation of cell-lines.

临床标本分析显示，在结肠癌发生的早期阶段，丙酮酸激酶M(PKM) mrna前剪接异常。在动物模型的异常隐窝灶中也观察到这种剪接失调。此外，我们发现编码几个剪接因子的基因上调，可能引发结直肠肿瘤中PKM剪接的异常。这些剪接因子的敲除部分恢复了细胞系的PKM剪接调节。

项目成果

Infiltration of CD14-positive macrophages at the invasive front indicates a favorable prognosis in colorectal cancer patients with lymph node metastasis.

• 发表时间: 2011-03
• 期刊: Hepato-gastroenterology
• 作者: M. Kinouchi;K. Miura;T. Mizoi;K. Ishida;W. Fujibuchi;T. Ando;Nobuki Yazaki;Kazuya Saito;Ken‐ichi Shiiba;I. Sasaki

Conversion of pyruvate kinase M (PKM) isozymes in human cancers - an analysis using isoform-specific antibodies

人类癌症中丙酮酸激酶 M (PKM) 同工酶的转化 - 使用同工型特异性抗体进行分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 野村美有樹;田沼延公;佐々木希;島礼
• 通讯作者: 島礼

退形性膵管癌(紡錘細胞型)の1例

间变性胰腺导管癌（梭形细胞型）1例

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本臨床外科学会誌
• 作者: 菊川利奈;佐藤正幸;山並秀章;藤谷恒明;伊藤しげみ;佐藤郁郎;椎葉健一
• 通讯作者: 椎葉健一

MKP-7, a JNK phosphatase, blocks ERK-dependent gene activation by anchoring phosphorylated ERK in the cytoplasm

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.01.097
• 发表时间: 2010-03-05
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Masuda, Kouhei;Katagiri, Chiaki;Shima, Hiroshi
• 通讯作者: Shima, Hiroshi

The phosphatase interactor NIPP1 regulates the occupancy of the histone methyltransferase EZH2 at Polycomb targets.

• DOI: 10.1093/nar/gkq643
• 发表时间: 2010-11
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Van Dessel N;Beke L;Görnemann J;Minnebo N;Beullens M;Tanuma N;Shima H;Van Eynde A;Bollen M
• 通讯作者: Bollen M