Molekulare Therapie Ph+Leukämien durch eine Kombination von Kinase Inhibitoren und nukleären Export Blocker

通过激酶抑制剂和核输出阻滞剂的组合治疗 Ph 白血病的分子疗法

• 批准号: 5400368
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400368?language=en
• 关键词: Molekulare; Therapie; Ph+Leuk; mien; durch

In diesem Projekt soll eine neue, molekulare Therapie zur Behandlung Ph-Chromosom-positiver Leukämien in einem Maus Transplantationsmodell evaluiert werden. Bcr-Abl retroviral transduziertes murines Knochenmark wird auf myeloablativ bestrahlte Mäuse übertragen. Diese Tiere werden über einen längeren Zeitraum mit dem Tyrosinkinaseinhibitor STI 571 behandelt. Wir konnten bereits zeigen, dass die Mehrzahl der CML Mäuse nach 6-8 Wochen eine Resistenz gegenüber STI 571 entwickeln. Diese resistenten CML-Mäuse sollen dann mit einer Kombination aus STI 571 und Leptomycin B (LMB) behandelt werden. STI 571 in Kombination mit dem nukleären Exportblocker LMB führt zur Retention von Bcr-Abl im Zellkern. Konstitutiv aktives Bcr-Abl im Zellkern führt in vitro, wie kürzlich gezeigt werden konnte, paradoxerweise zur leukämischen Bcr-Abl positiven Zelle. Die Durchführbarkeit und Effektivität dieser selektiven Therapie soll in vivo in unserem Mausmodell überprüft werden. Bei erfolgreicher Eradikation der Leukämie bei tolerablen Nebenwirkungen im murinem Modell soll eine rasche Umsetzung in die klinische Anwendung angestrebt werden.

在移植模型的评估中，对肺Ph-染色体阳性者进行了分子治疗。Bcr-Abl逆转录病毒转导小鼠的Knochenmark将自动清髓与Mäusubertragen。在酪氨酸激酶抑制剂STI571之后，他们被认为是一名酪氨酸激酶抑制剂。我们用6-8分钟的时间，用6-8分钟的时间和时间来处理这些问题。耐药CML-Mäuse Sollen Dann MIT Einer Kombination Aus STI 571和LMB(LMB)。STI 571在Kombination MIT Dm nukleären出口阻滞剂LMB führt zur Returence von BCR-Abl im Zellkern。Konstitutiv-Abl im Zellkern füHRT，Wie kürzlich gezeigt den konnte，Paradoxerweise zur leukämischen Bcr-Abl阳性Zelle。在体内进行了有效的选择和治疗。他说：“我不能容忍这件事，我不能让他在我的事业中继续下去。