Zellspezifische TGFß Antworten: Zelluläre und molekulare Ursachen der Autoimmunerkrankung in Smif-defizienten Mäusen

细胞特异性 TGFα 答案：Smif 缺陷小鼠中自身免疫性疾病的细胞和分子原因

• 批准号: 196888851
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196888851?language=en
• 关键词: Zellspezifische; TGF; Antworten; Zellul; re

TGFβ ist ein pluripotentes Zytokin mit einem ausgeprägten immunosupressiven Effekt, dass die Proliferation, Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen reguliert. Neben den zentralen Komponenten des linearen TGFβ-Signalweges sind weitere Regulatoren notwendig, um eine Kontext- und Zelltyp-spezifische biologische TGFß-Antwort zu gewährleisten. Auf Transkriptionsebene wird diese Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren Transkriptions- und Kofaktoren bestimmt. Smif wurde in unserem Labor als Interaktionspartner von Smad4 und funktionell als Koaktivator im TGFβ-Signalweg beschrieben. Um Smifabhängige Funktionen in vivo zu identifizieren, haben wir eine Smif-knockout Maus generiert. Erste Untersuchungen an Smif-defizienten Mäusen haben gezeigt, dass diese an einer spontanen und letalen Autoimmunopathie erkranken. Im Rahmen dieses Antrages soll unter Verwendung des generierten Mausstammes die Ursache der beobachteten Autoimmunerkrankung und die Funktion von Smif in vivo näher charakterisiert werden. Dabei ist die Bedeutung von Smif für die Entwicklung, Differenzierung und die Funktion von Immunzellen von besonderem Interesse. Zudem sollen die durch Smif-regulierten Gene identifiziert werden. Aus diesen Daten erhoffen wir uns wichtige Informationen über die Regulation Zell- und Kontextspezifischer TGFß-Antworten.

TGFβ 是一种多能 Zytokin，具有免疫抑制作用，可促进增殖、分化和激活免疫调节。 TGFβ-Signalweges 是线性调节器的重要组成部分，它是 TGFβ-Antwort 的相关内容和专门的生物技术。 Auf Transkriptionsebene wird diese Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren Transkriptions- and Kofaktoren bestimmt. Smif wurde 在unserem Labor als Interaktionspartner von Smad4 和funktionell als Koaktivator im TGFβ-Signalweg beschrieben。 Um Smifabhängige Funktionen 体内 zu identifizieren，haben wir eine Smif-knockout Maus genericert。首先，我们要了解自身免疫病的症状，以及自身免疫病的症状。 Im Rahmen dieses Antrages soll unter Verwendung des Generierten Mausstammes die Ursache der beobachteten Autoimmunerkrankung und die Funktion von Smif in vivo näher Charakterisiert werden.大悲是为了认识、区分和免疫功能而设计的。在基因识别过程中，Smif 调节会导致严重的死亡。我们将提供有关 Zell 法规和 TGFß-Antworten 相关文本的信息。