Zellspezifische TGFß Antworten: Zelluläre und molekulare Ursachen der Autoimmunerkrankung in Smif-defizienten Mäusen

细胞特异性 TGFα 答案：Smif 缺陷小鼠中自身免疫性疾病的细胞和分子原因

• 批准号: 196888851
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196888851?language=en
• 关键词: Zellspezifische; TGF; Antworten; Zellul; re

TGFβ ist ein pluripotentes Zytokin mit einem ausgeprägten immunosupressiven Effekt, dass die Proliferation, Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen reguliert. Neben den zentralen Komponenten des linearen TGFβ-Signalweges sind weitere Regulatoren notwendig, um eine Kontext- und Zelltyp-spezifische biologische TGFß-Antwort zu gewährleisten. Auf Transkriptionsebene wird diese Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren Transkriptions- und Kofaktoren bestimmt. Smif wurde in unserem Labor als Interaktionspartner von Smad4 und funktionell als Koaktivator im TGFβ-Signalweg beschrieben. Um Smifabhängige Funktionen in vivo zu identifizieren, haben wir eine Smif-knockout Maus generiert. Erste Untersuchungen an Smif-defizienten Mäusen haben gezeigt, dass diese an einer spontanen und letalen Autoimmunopathie erkranken. Im Rahmen dieses Antrages soll unter Verwendung des generierten Mausstammes die Ursache der beobachteten Autoimmunerkrankung und die Funktion von Smif in vivo näher charakterisiert werden. Dabei ist die Bedeutung von Smif für die Entwicklung, Differenzierung und die Funktion von Immunzellen von besonderem Interesse. Zudem sollen die durch Smif-regulierten Gene identifiziert werden. Aus diesen Daten erhoffen wir uns wichtige Informationen über die Regulation Zell- und Kontextspezifischer TGFß-Antworten.

tgf - β - 1 - in pluripotes Zytokin miteinem ausgeprägten免疫抑制作用、细胞增殖、分化和免疫调节作用。Neben den zentralen Komponenten des linearen tgf ß- signalweges and weitere Regulatoren notenddig, um eine conttext - and zelltype -spezifische biologische TGFß-Antwort zu gewährleisten。禽流感病毒转录学研究Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren transcripptions - and Kofaktoren best。Smif wurde in unserem Labor, interaktion partner， von Smad4和functional well - Koaktivator， in tgf - β- signalweg。Um Smifabhängige功能性基因在体内的鉴定，并与smif基因敲除小鼠进行了比较。Erste Untersuchungen和smif -defizien Mäusen具有先天性体重，先天性疾病和先天性和非遗传性自身免疫性疾病。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]大贝斯特·贝贝特·冯·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特·斯基特对smf -调控基因鉴定的研究。Aus diesen Daten erhoffen wiir ß ß ichtige Informationen <s:1> die Regulation Zell- and Kontextspezifischer TGFß-Antworten。