Zellspezifische TGFß Antworten: Zelluläre und molekulare Ursachen der Autoimmunerkrankung in Smif-defizienten Mäusen

细胞特异性 TGFα 答案：Smif 缺陷小鼠中自身免疫性疾病的细胞和分子原因

• 批准号: 196888851
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196888851?language=en
• 关键词: Zellspezifische; TGF; Antworten; Zellul; re

TGFβ ist ein pluripotentes Zytokin mit einem ausgeprägten immunosupressiven Effekt, dass die Proliferation, Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen reguliert. Neben den zentralen Komponenten des linearen TGFβ-Signalweges sind weitere Regulatoren notwendig, um eine Kontext- und Zelltyp-spezifische biologische TGFß-Antwort zu gewährleisten. Auf Transkriptionsebene wird diese Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren Transkriptions- und Kofaktoren bestimmt. Smif wurde in unserem Labor als Interaktionspartner von Smad4 und funktionell als Koaktivator im TGFβ-Signalweg beschrieben. Um Smifabhängige Funktionen in vivo zu identifizieren, haben wir eine Smif-knockout Maus generiert. Erste Untersuchungen an Smif-defizienten Mäusen haben gezeigt, dass diese an einer spontanen und letalen Autoimmunopathie erkranken. Im Rahmen dieses Antrages soll unter Verwendung des generierten Mausstammes die Ursache der beobachteten Autoimmunerkrankung und die Funktion von Smif in vivo näher charakterisiert werden. Dabei ist die Bedeutung von Smif für die Entwicklung, Differenzierung und die Funktion von Immunzellen von besonderem Interesse. Zudem sollen die durch Smif-regulierten Gene identifiziert werden. Aus diesen Daten erhoffen wir uns wichtige Informationen über die Regulation Zell- und Kontextspezifischer TGFß-Antworten.

TGFβ是一种具有免疫抑制作用的多能细胞因子，调节免疫细胞增殖、分化和激活。TGFβ-信号通路的中间成分不是唯一的调节因子，而是一种TGF β-信号通路的生物学特性。在翻译过程中，我们可以通过对其他翻译的绑定来实现这种特殊性--并对Kofaktoren进行评估。在我们的实验中，Smad 4与TGFβ-信号通路中的激活因子的相互作用机制是明确的。在体内识别Smifabhängige Funktionen，我们有一个Smif-knockout Maus generiert。首先，对Mäusen的Smif-defizienten进行了研究，发现这种疾病是自发的，并导致了自身免疫病。这些症状是由于体内自身免疫性疾病和具有韦尔登特征的Smif功能的产生而引起的。Dabei is die Bedeutung von Smif für die Entwicklung，Differenzierung und die Funktion von Immunzellen von besonderem Interesse.因此，必须通过Smif-regulierten基因鉴定韦尔登。这些数据将为我们提供有关策尔-和TGF β-Antworten的相关信息。