Zellspezifische TGFß Antworten: Zelluläre und molekulare Ursachen der Autoimmunerkrankung in Smif-defizienten Mäusen

细胞特异性 TGFα 答案：Smif 缺陷小鼠中自身免疫性疾病的细胞和分子原因

• 批准号: 196888851
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196888851?language=en
• 关键词: Zellspezifische; TGF; Antworten; Zellul; re

TGFβ ist ein pluripotentes Zytokin mit einem ausgeprägten immunosupressiven Effekt, dass die Proliferation, Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen reguliert. Neben den zentralen Komponenten des linearen TGFβ-Signalweges sind weitere Regulatoren notwendig, um eine Kontext- und Zelltyp-spezifische biologische TGFß-Antwort zu gewährleisten. Auf Transkriptionsebene wird diese Spezifität wahrscheinlich durch die Bindung von weiteren Transkriptions- und Kofaktoren bestimmt. Smif wurde in unserem Labor als Interaktionspartner von Smad4 und funktionell als Koaktivator im TGFβ-Signalweg beschrieben. Um Smifabhängige Funktionen in vivo zu identifizieren, haben wir eine Smif-knockout Maus generiert. Erste Untersuchungen an Smif-defizienten Mäusen haben gezeigt, dass diese an einer spontanen und letalen Autoimmunopathie erkranken. Im Rahmen dieses Antrages soll unter Verwendung des generierten Mausstammes die Ursache der beobachteten Autoimmunerkrankung und die Funktion von Smif in vivo näher charakterisiert werden. Dabei ist die Bedeutung von Smif für die Entwicklung, Differenzierung und die Funktion von Immunzellen von besonderem Interesse. Zudem sollen die durch Smif-regulierten Gene identifiziert werden. Aus diesen Daten erhoffen wir uns wichtige Informationen über die Regulation Zell- und Kontextspezifischer TGFß-Antworten.

转化生长因子β具有免疫抑制、增殖、分化和免疫调节的多潜能。Neben den zentalen Komponenten des Linearen TGFβ-Signalwegs sind weitere Regulatoren notwendig，um eine Kontext-and Zelltyp-Spezifische Biologische TGF？-Antwort zu gew？hrleisten.我们将在未来的一段时间内完成这项工作。Smif wurde in unserem人工ALS Interfactions与Funktionell Von Smad4 and Funktionell ALS Koakforcator in TGFβ-Signalweg Beschrieben.Um Smifabhängie Funktionen in vivo zu标识ieren，haben wir eine Smif-Knoke Maus Generiert.这是一种自发性疾病，也是一种免疫疾病。Im Rahman Dieses Antrages Sol Under Verwendung des Generierten Mausstames die Ursache der beobachteen Auto免疫erkrankung and die Funktion von Smif in vivo näher charakterisiert.这是一种新的、不同的、功能不同的免疫系统。Zudem Sollen Die dhch Smif-Regulierten基因鉴定。AUS Diesen Daten Erhoffen Wir uns wichtige Informationen Will Uns Wichtige Information Enber Diber Reguling Zell-and KonextSpezifischer Tfgé-Antworten.