Constitutive nucleocytoplasmic transport of STAT1 and the regulation of transcription

STAT-蛋白质（信号转导和转录激活因子）是一个进化的跨膜蛋白家族，在Zellkern的Zytokinsignalen中具有中心作用。该方法还可以建立一个相对统计系统的STAT-FUNKTION模型。这种蛋白质具有酶质转运作用，酪氨酸磷酸化（也称为“激活”）可以刺激细胞的酶促激酶，使其进入细胞核，并使其具有更高的酶质转运活性。在克恩地区进行脱磷处理，要求从克恩出口，并在澳大利亚建立系统。我们已经知道，STAT-Signaltransduktion的性质是动态的，它是一个已知的模型。因为我们知道，Kernimport公司也出口了很多珠宝，而且出口量很大。Es ist uns gelungen，einen bisher unkannten constitutiven zytokinunabhängigen Kerntransportweg für STAT 1 zu entdecken. Dieses Protein befindet sich in ständigem Im- und Export aus dem Zellkern. Der Transport geschieht durch die Kernpore and ist unabhängig von Transportfaktoren，die zum Import des aktivierten Moleküls benötigt韦尔登. Verblüffend ist auch die Tatsache，dass eine verlängerte Kernpräsenz dieser Transkriptionsfaktoren zu einer verringerten Transkriptionsleistung führt. Ziel des vorliegenden Förderantrages ist die biochemische und funktionale Charakterisierung dieses neuartigen STAT-Transportweges und die Untersuchung seiner Rolle in der Transkriptionskontrolle.

STAT-Proteine (signal transducers and activators of transcription) bilden eine evolutionär konservierte Familie von Transkriptionsfaktoren, die bei der intrazellulären Weiterleitung von Zytokinsignalen in den Zellkern eine zentrale Rolle spielen. Die gegenwärtig noch vorherrschende Modellvorstellung der STAT-Funktion beschreibt ein relativ statisches System. Sie begreift diese Proteine als ruhende zytoplasmatische Transkriptionsfaktoren, die der Tyrosinphosphorylierung (auch "Aktivierung" genannt) als Folge einer Zytokinstimulation der Zelle bedürfen, um zum Kernimport mit anschließender Transkriptionsinitiierung befähigt zu sein. Anschließende Dephosphorylierung im Kern ermöglicht demnach den Export aus dem Kern und somit die Rückführung des Systems in den Ausgangszustand. Unsere bisherigen Untersuchungen haben ergeben, dass die Natur der STAT-Signaltransduktion wesentlich dynamischer ist als es das geschilderte Modell erkennen lässt. Insbesondere konnten wir zeigen, dass sowohl Kernimport als auch -export über jeweils mehrere voneinander unabhängige Wege verlaufen. Es ist uns gelungen, einen bisher unbekannten konstitutiven zytokinunabhängigen Kerntransportweg für STAT1 zu entdecken. Dieses Protein befindet sich in ständigem Im- und Export aus dem Zellkern. Der Transport geschieht durch die Kernpore und ist unabhängig von Transportfaktoren, die zum Import des aktivierten Moleküls benötigt werden. Verblüffend ist auch die Tatsache, dass eine verlängerte Kernpräsenz dieser Transkriptionsfaktoren zu einer verringerten Transkriptionsleistung führt. Ziel des vorliegenden Förderantrages ist die biochemische und funktionale Charakterisierung dieses neuartigen STAT-Transportweges und die Untersuchung seiner Rolle in der Transkriptionskontrolle.