Roles of autophagy in slow-twitch skeletal muscle

自噬在慢肌骨骼肌中的作用

• 批准号: 22700656
• 负责人: FURUYA Norihiko
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700656/
• 关键词: スポーツ性科学; 廃用性筋萎縮; オートファジー; Parkin; ミトコンドリア; 骨格筋; 筋萎縮; ノックアウトマウス; マイトファジー; ヒラメ筋; Atg7ノックアウトマウス

To evaluate the role of autophagy in skeletal muscle atrophy, we subjected skeletal muscle specific Atg7 deficient(Atg7 KO) mice to denervation, a model of skeletal muscle atrophy. Soleus muscle, a slow-twitch skeletal muscle, from Atg7 KO mice maintained muscle mass, while Soleus muscle from control mice, and first-twitch muscles from both wild type and Atg7 KO mice were atrophied. In the denervated Soleus muscles from Atg7 KO mice, the reduction of mitochondrial activity, the accumulation of oxidative stress and the accumulation of Parkin in mitochondria were observed. Parkin participates for mitochondrial quality control(Parkin mediated mitophagy). To confirm whether Parkin mediated mitophagy is involved in the restoration of denervation atrophy in Atg7 KO Soleus muscle, we subjected Parkin deficient(Parkin KO) mice to denervation. Like Atg7 KO Soleus, denervated Soleus muscles from Parkin KO mice maintained muscle mass. These results indicate that Parkin mediated mitophagy is involved in denervation atrophy in slow-twitch skeletal muscles.

为了评估自噬在骨骼肌萎缩中的作用，我们让骨骼肌特异性ATG7缺陷(ATG7KO)小鼠去神经，这是一种骨骼肌萎缩的模型。ATG7KO小鼠的比目鱼肌是一种缓慢抽动的骨骼肌，保持肌肉质量，而对照组小鼠的比目鱼肌和野生型和ATG7KO小鼠的第一抽动肌肉都萎缩。在ATG7KO小鼠失神经支配的比目鱼肌中，观察到线粒体活性降低，氧化应激和Parkin蛋白在线粒体中积聚。帕金参与线粒体质量控制(帕金介导的有丝分裂)。为了证实Parkin介导的有丝分裂是否参与了ATG7KO比目鱼肌失神经萎缩的修复，我们对Parkin缺陷(Parkin KO)小鼠进行了去神经支配。与ATG7KO比目鱼肌一样，来自Parkin KO小鼠的失神经比目鱼肌保持了肌肉质量。这些结果表明，Parkin介导的有丝分裂参与了慢抽动骨骼肌的失神经萎缩。

项目成果

Autophagy is involved in slow skeletal muscle atrophy

自噬参与缓慢的骨骼肌萎缩

• 发表时间: 2010
• 作者: Norihiko Furuya;Shin-ichi Ikeda;Junji Ezaki;Masaaki Komatsu;Eiki Kominami;Takashi Ueno
• 通讯作者: Takashi Ueno

Gordon Research Conference "Autophagy in Stress, Development & Disease"

戈登研究会议“压力、发展中的自噬

• 发表时间: 2012
• 作者: Iwamoto;et al;片山敬章;片山敬章;片山敬章;Norihiko Furuya
• 通讯作者: Norihiko Furuya

骨格筋の萎縮とAutophagy

骨骼肌萎缩和自噬

• 发表时间: 2011
• 作者: Iwamoto;et al;片山敬章;片山敬章;片山敬章;Norihiko Furuya;古屋徳彦
• 通讯作者: 古屋徳彦

平成22年度特定領域「タンパク質分解」班会議

2010年特定领域“蛋白水解”小组会议

• 发表时间: 2010
• 作者: Iwamoto;et al;片山敬章;片山敬章;片山敬章;Norihiko Furuya;古屋徳彦;古屋徳彦
• 通讯作者: 古屋徳彦