Functional interaction between RNA PolII transcription and p53

RNA PolII 转录与 p53 之间的功能相互作用

• 批准号: 22700878
• 负责人: KAWAUCHI Junya
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700878/
• 关键词: がん抑制遺伝子; p53; PolII; FCP1; CCFDN; 転写; 脱リン酸化; 細胞増殖

p53 is one of the tumor-suppressor genes which frequently have mutations in human cancer. FCP1 e-phosphorylates Pol II in order to re-cycle for the next round transcription at or after transcription termination. In this grant period, we found the connection between FCP1 and p53, detailed as below.1. FCP1 knocking-down (siFCP1) HeLa cell showed significant growth defect along withp53 accumulation and p21 expression. Additionally, FCP1 was associated with p53 under5-FU treatment in HeLa cell, indicating that there is the link between tumor suppressor p53 and Pol II phosphatase FCP1. 2. This p21 activation required BRCT domain, but does not required RAP74 binding domain. 3. Under doxorubicin treatment, siFCP1 MCF7 cell showed marked decrease in p21 expression. We could not detect the novel p53-related substrate of FCP1, however, these results suggested that FCP1 is involved in the p53 regulation pathway.

p53是一种在人类癌症中经常发生突变的肿瘤抑制基因。FCP 1 e-磷酸化Pol II，以便在转录终止时或之后再循环用于下一轮转录。在本研究期间，我们发现了FCP 1和p53之间的联系，详情如下。FCP 1敲低（siFCP 1）的HeLa细胞表现出明显的生长缺陷，沿着p53积累和p21表达。另外，在5-FU处理的HeLa细胞中，FCP 1与p53相关，表明肿瘤抑制因子p53与Pol II磷酸酶FCP 1之间存在联系。2.这种p21激活需要BRCT结构域，但不需要RAP 74结合结构域。3.在阿霉素处理下，siFCP 1 MCF 7细胞显示p21表达显著降低。我们没有检测到FCP 1的新的p53相关底物，然而，这些结果表明FCP 1参与了p53调节通路。

项目成果

Co-transcriptional RNA cleavage provides a failsafe termination mechanism for yeast RNA polymerase I.

• DOI: 10.1093/nar/gkq894
• 发表时间: 2011-03
• 期刊: Nucleic acids research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Braglia P;Kawauchi J;Proudfoot NJ
• 通讯作者: Proudfoot NJ

東京医科歯科大学 難治疾患研究所 遺伝生化分野ホームページ

东京医科齿科大学疑难杂症研究所遗传生物化学系主页

Encyclopedia of Systems Biology Mechanism of Transcriptional Termination

系统生物学百科全书 转录终止机制

• 发表时间: 2012
• 期刊: Springer
• 作者: Kawauchi J;Kitajima S
• 通讯作者: Kitajima S

p53非依存性Death receptor (DR) 5発現誘導におけるATF3の機能

ATF3 在 p53 独立死亡受体 (DR) 5 表达诱导中的功能

• 发表时间: 2012
• 作者: 安川孝史;川内潤也他;川内潤也他;井上允;安川孝史;五嶋 大統
• 通讯作者: 五嶋 大統

ストレス応答におけるP53-ATF3間の機能的相互作用とその働き

P53-ATF3 之间的功能相互作用及其在应激反应中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 枝川 真;川内 潤也;井上 允;内田 洋平;田中裕二郎;Paul Sheridan;山口 類;井元 清哉;宮野 悟;前原 喜彦;北嶋 繁孝
• 通讯作者: 北嶋 繁孝